DICCIONARIO MÉDICO
CD49e/CD29
CD49e/CD29 es la nomenclatura CD de la integrina alfa5beta1, conocida habitualmente como VLA-5 o receptor de fibronectina. Este heterodímero reconoce el tripéptido RGD (arginina-glicina-ácido aspártico) presente en la fibronectina y resulta indispensable tanto para el ensamblaje de la matriz fibronectínica como para la angiogénesis. La cadena alfa5 (CD49e, gen ITGA5, cromosoma 12q13.13) se sintetiza como un precursor de cadena única que, tras un corte proteolítico postraduccional, genera un fragmento pesado y otro ligero unidos por un puente disulfuro. Esta proteólisis no destruye la molécula: la deja preparada para asociarse con la cadena beta1 (CD29) y formar un dímero funcional de aproximadamente 135/130 kDa. Dentro de la subfamilia de integrinas beta1, VLA-5 ocupa un lugar singular porque es el receptor canónico de fibronectina. Otras integrinas pueden unir fibronectina (entre ellas VLA-4, que reconoce el segmento CS-1), pero VLA-5 lo hace a través del motivo RGD situado en el décimo módulo de tipo III de la molécula, un sitio de unión descubierto por Pierschbacher y Ruoslahti en 1984 y que se ha convertido en el paradigma de la interacción integrina-ligando. La fibronectina circula como dímero soluble en el plasma, pero su función estructural requiere que se deposite como una red fibrilar en la matriz extracelular. VLA-5 es el receptor que inicia ese proceso. Tras unirse al motivo RGD, el heterodímero transmite tracción mecánica (generada por el citoesqueleto de actina) que despliega la fibronectina y expone dominios crípticos de autoensamblaje. Células mutantes que carecen de alfa5 no consiguen formar esta red, aunque expresen otras integrinas capaces de reconocer fibronectina. Este mecanismo tiene consecuencias durante el desarrollo embrionario. Los ratones con deleción homocigota de ITGA5 mueren in utero con defectos graves en la formación del mesodermo posterior y del sistema vascular, lo que demuestra que ninguna otra integrina compensa totalmente su ausencia. VLA-5 se expresa en un rango amplio de células: timocitos, linfocitos T, monocitos, plaquetas, linfocitos B en fases precoces y activadas, fibroblastos, endotelio y la mayor parte de los epitelios. En los linfocitos T, la expresión de VLA-5 aumenta durante la fase S/G2+M del ciclo celular y la integrina contribuye a la coestimulación mediada por el contacto con fibronectina. En los progenitores hematopoyéticos CD34+, VLA-5 coopera con VLA-4 en el anclaje a la fibronectina del estroma medular. En el endotelio, VLA-5 participa en la angiogénesis: las células endoteliales que forman nuevos brotes vasculares sobreexpresan alfa5beta1, y su bloqueo experimental reduce la formación de capilares in vivo. La señalización inflamatoria derivada de la interacción fibronectina-VLA-5 contrasta con la señalización antiinflamatoria que producen las integrinas de colágeno y laminina en el mismo tipo celular. Es una secuencia de tres aminoácidos (arginina-glicina-ácido aspártico) que actúa como señal de adhesión celular en la fibronectina y en otras proteínas de la matriz extracelular. Pierschbacher y Ruoslahti identificaron este tripéptido en 1984 como la mínima secuencia necesaria para que las células se adhirieran a la fibronectina. Desde entonces, el motivo RGD se ha encontrado en vitronectina, fibrinógeno y algunas lamininas, y varias integrinas distintas de VLA-5 (como alfaVbeta3) lo reconocen. No. VLA-4 (alfa4beta1) también se une a fibronectina, pero lo hace por un sitio diferente, el segmento CS-1, que no contiene la secuencia RGD. La integrina alfaVbeta3 reconoce igualmente el motivo RGD de la fibronectina. Lo que distingue a VLA-5 es que, sin ella, la célula no puede ensamblar la red fibrilar de fibronectina en la matriz extracelular. La deleción del gen ITGA5 en ratones es letal en el periodo embrionario. Los embriones presentan malformaciones del mesodermo y del sistema vascular que impiden la supervivencia. No se ha descrito una deficiencia completa equivalente en humanos. Si desea profundizar en conceptos asociados a CD49e/CD29, puede consultar las siguientes definiciones del Diccionario médico:Qué es el complejo CD49e/CD29
Ensamblaje de la matriz de fibronectina
Distribución celular y funciones adicionales
Preguntas frecuentes
¿Qué es el motivo RGD?
¿Es VLA-5 la única integrina que une fibronectina?
¿Qué ocurre si falta la cadena alfa5 durante el desarrollo?
Referencias
Entradas relacionadas en el diccionario
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