CD115

Qué es CD115

CSF1R es un receptor transmembrana de aproximadamente 150 kDa que pertenece a la familia de tirosina quinasas de tipo III, un grupo que incluye también al receptor de PDGF, a FLT3 y al protooncogén c-Kit (CD117). Todos ellos comparten una estructura característica: cinco dominios de tipo inmunoglobulina en la porción extracelular y un dominio catalítico tirosina quinasa partido por un inserto interquinasa en la porción intracelular.

El ligando de CD115 es M-CSF (también llamado CSF-1), una citocina producida por fibroblastos, células del estroma medular, osteoblastos y células endoteliales. Existe además un segundo ligando, la interleucina 34 (IL-34), descubierta en 2008, que se une al mismo receptor pero con una distribución tisular más restringida (predomina en la epidermis y en determinadas regiones del sistema nervioso central). La existencia de dos ligandos para un mismo receptor sugiere una regulación diferencial según el tejido.

Señalización y funciones celulares

La unión de M-CSF o IL-34 a CD115 induce la dimerización del receptor y la transfosforilación de los residuos de tirosina del dominio intracelular. Entre las vías de señalización activadas se encuentran PI3K/Akt (supervivencia y proliferación), MAPK/ERK (diferenciación) y PLCγ (movilización de calcio). La señalización a través de CD115 no sigue la ruta JAK-STAT habitual de los receptores de citocinas de tipo I; es una cascada de fosforilación directa más emparentada con la de los receptores de factores de crecimiento.

En la médula ósea, CD115 marca el punto de compromiso de los precursores mieloides hacia la línea monocito-macrófago. Los monocitos circulantes mantienen la expresión y, al migrar a los tejidos, se diferencian en macrófagos residentes que siguen dependiendo de la señal CSF1R para su supervivencia. En el hueso, la misma señal dirige la formación de osteoclastos a partir de precursores mieloides, un proceso sin el cual la remodelación ósea se detiene.

Osteopetrosis y microglía

Los ratones con mutación natural en el locus Csf1 (ratón op/op, descrito en 1990) presentan un fenotipo llamativo: ausencia de osteoclastos funcionales y, como consecuencia, huesos densos y escleróticos que obliteran la cavidad medular. También carecen de microglía cerebral y muestran deficiencias en la población de macrófagos tisulares. La eliminación genética del receptor (Csf1r knockout) reproduce un fenotipo similar pero más grave, con mortalidad precoz.

En humanos, variantes patogénicas bialélicas en CSF1R se han identificado en formas raras de leucodistrofia (leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides, HDLS), un trastorno neurodegenerativo que afecta a la sustancia blanca cerebral por disfunción microglial. Esta conexión refuerza la idea de que la microglía, lejos de ser un simple residente pasivo del cerebro, depende activamente de la señalización CSF1R para mantenerse y cumplir sus funciones de vigilancia.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia CD115 de CD117?

Ambos son tirosina quinasas de tipo III con cinco dominios Ig extracelulares, pero sus ligandos y distribuciones celulares son distintos. CD115 une M-CSF (e IL-34) y se expresa en monocitos, macrófagos y osteoclastos. CD117 une SCF y se encuentra en células madre hematopoyéticas, mastocitos, melanocitos y células de Cajal. La confusión entre ambos se produce porque comparten arquitectura molecular, pero sus funciones biológicas apenas se solapan.

¿Qué es el ratón op/op?

Es una cepa murina portadora de una mutación espontánea en el gen Csf1 (que codifica M-CSF, el ligando de CD115). Los animales nacen con osteopetrosis, carencia de macrófagos tisulares y ausencia de microglía. Fue descrito en 1990 y se convirtió en un modelo ampliamente utilizado para estudiar el linaje monocito-macrófago.

¿Tiene CD115 relevancia en oncología?

Los macrófagos asociados a tumor (TAMs) dependen en gran medida de la señalización CSF1R para su reclutamiento y supervivencia dentro del microambiente tumoral. La inhibición farmacológica de CD115 se investiga actualmente como estrategia para reprogramar o eliminar los TAMs de fenotipo protumoral, aunque el beneficio clínico está todavía en estudio.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades de los huesos.
2. MSD Manual (versión para profesionales). Osteopetrosis.
3. UniProt Consortium. P07333 (CSF1R_HUMAN).
4. NCBI Gene. CSF1R - Gene ID: 1436.