Amaurosis congénita de Leber

Qué es la amaurosis congénita de Leber

El nombre combina amaurosis (del griego ἀμαύρωσις, «oscurecimiento»), congénita (del latín congenitus, «nacido con») y el apellido del oftalmólogo alemán que la describió por primera vez. Theodor Karl Gustav von Leber (Karlsruhe, 1840; Heidelberg, 1917) publicó sus observaciones en 1869, en el volumen 15 del Archiv für Ophthalmologie fundado por Albrecht von Graefe. En aquel trabajo, titulado Ueber Retinitis pigmentosa und angeborene Amaurose, Leber distinguió a un grupo de niños ciegos desde el nacimiento cuyo fondo de ojo aparecía inicialmente normal, sin las alteraciones pigmentarias típicas de la retinosis pigmentaria del adulto.

No debe confundirse con la neuropatía óptica hereditaria de Leber, una enfermedad diferente (mitocondrial, de aparición juvenil o adulta) que también lleva el nombre del mismo oftalmólogo. Leber la describió dos años después, en 1871. La homonimia ha generado confusiones recurrentes en la literatura no especializada.

Base genética y transmisión hereditaria

Se han descrito mutaciones responsables en al menos 20 genes, todos ellos expresados de forma preferente en la retina o en el epitelio pigmentario retiniano. Las variantes en CEP290, CRB1, GUCY2D y RPE65 son las más frecuentes y, juntas, explican una proporción considerable de los casos. Cada gen codifica proteínas con funciones distintas: fototransducción, desarrollo de fotorreceptores, mantenimiento del epitelio pigmentario o función ciliar.

El patrón de herencia habitual es autosómico recesivo: ambos progenitores portan una copia mutada del gen sin manifestar la enfermedad, y la descendencia tiene un 25 % de probabilidad de heredar las dos copias alteradas. Se han documentado casos aislados con herencia autosómica dominante, pero son infrecuentes.

Manifestaciones retinianas y signo oculodigital

Los lactantes afectados muestran una respuesta visual muy pobre o nula. A partir del tercer mes se hace evidente un nistagmo errante (movimientos pendulares continuos de ambos ojos), fotofobia intensa y pupilas que apenas reaccionan a la luz. El fondo de ojo puede parecer normal durante los primeros años, lo que dificulta el reconocimiento temprano si no se sospecha la enfermedad.

Un rasgo llamativo, casi patognomónico, es el signo oculodigital de Franceschetti: los niños se presionan los ojos con los puños o los nudillos de forma repetitiva. La hipótesis más aceptada es que la presión mecánica genera fosfenos (destellos luminosos percibidos) en una retina por lo demás silente, y el niño busca esa estimulación como sustituto de la información visual que no recibe. Con los años, la presión continuada puede causar enoftalmos (hundimiento del globo ocular) y queratocono.

Datos epidemiológicos

Las cifras varían según la fuente consultada: entre 1/33 000 y 1/80 000 nacidos vivos. En términos de proporción, la amaurosis congénita de Leber supone aproximadamente el 5 % de todas las distrofias retinianas y entre el 10 % y el 20 % de los casos de ceguera en niños en edad escolar. La incidencia real podría ser algo mayor en poblaciones con tasas elevadas de consanguinidad.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de la enfermedad?

De Theodor von Leber, oftalmólogo alemán que en 1869 separó este grupo de cegueras congénitas de la retinosis pigmentaria del adulto. Su artículo, publicado en el Archiv für Ophthalmologie de von Graefe, es la primera descripción sistemática de la entidad.

¿Es lo mismo que la neuropatía óptica de Leber?

No. La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad mitocondrial que afecta al nervio óptico en varones jóvenes o adultos. La amaurosis congénita de Leber afecta a la retina desde el nacimiento y su herencia es autosómica, no mitocondrial. Comparten el apellido porque Leber describió ambas, pero son entidades completamente distintas.

¿Existe algún avance en el abordaje de esta enfermedad?

Sí. En 2018 se aprobó la primera terapia génica para una enfermedad hereditaria de la retina, dirigida específicamente a pacientes con mutaciones en el gen RPE65. La terapia introduce una copia funcional del gen mediante un vector viral inyectado por vía subretiniana, y ha demostrado mejoras en la sensibilidad luminosa y la movilidad en condiciones de baja iluminación. Solo es aplicable a este subtipo concreto, no a todos los tipos de amaurosis congénita de Leber.

¿Qué es el signo oculodigital de Franceschetti?

Es la tendencia de los niños con esta enfermedad a presionarse los ojos con los puños o los dedos. Se cree que buscan generar fosfenos, destellos luminosos producidos por la estimulación mecánica de una retina que carece de función normal. Adolphe Franceschetti lo describió como signo característico de la amaurosis congénita de Leber, aunque puede verse en otras distrofias retinianas graves de la infancia.

Referencias

1. GARD (Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras, NIH). Amaurosis congénita de Leber.
2. Orphanet. Amaurosis congénita de Leber.
3. NORD (National Organization for Rare Disorders). Amaurosis congénita de Leber.
4. MedlinePlus Genetics (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Leber congenital amaurosis.