Déficit en alpha-1-antitrypsine
« Actuellement, des essais cliniques de thérapie génique sont en cours afin de corriger le défaut génétique responsable du déficit en AAT par l’introduction du gène correct dans les cellules du foie, mais, pour l’instant, les résultats ne sont pas encore connus. »
DR. ARANTZA CAMPO EZQUIBELA
SPÉCIALISTE. DÉPARTEMENT DE PNEUMOLOGIE
Qu’est-ce que le déficit en alpha-1-antitrypsine ?
Le déficit en alpha-1-antitrypsine est une maladie génétique caractérisée par de faibles niveaux d’une substance appelée alpha-1-antitrypsine (AAT), indispensable pour équilibrer et contrer l’activité des protéases.
Le déficit en AAT touche environ 1 personne sur 2 500 en Europe et est plus fréquent dans les pays scandinaves. Il est dû à des mutations du gène SERPINA1, transmises de manière autosomique récessive. L’allèle le plus fréquemment associé aux maladies hépatique et pulmonaire est le PiZ. Les atteintes du foie et du poumon sont indépendantes et présentent des mécanismes pathogéniques différents.
En conséquence de l’anomalie génétique, une forme altérée et non fonctionnelle de l’AAT est produite et s’accumule dans le foie, entraînant la destruction progressive des cellules hépatiques jusqu’au développement possible d’une cirrhose hépatique.
Dans le poumon, la carence en AAT conduit à une activité incontrôlée d’autres protéines qui s’activent lors des états inflammatoires en réponse à divers types d’agressions (infections, substances irritantes comme la fumée de tabac). Cela provoque la destruction progressive des parois des alvéoles (petits sacs situés à l’extrémité des voies respiratoires), ce qui, à long terme, entraîne un emphysème pulmonaire.
La maladie se manifeste dans l’enfance principalement au niveau hépatique, bien qu’elle soit plus fréquente chez l’adulte, tandis que l’atteinte pulmonaire se présente uniquement chez l’adulte sous forme d’emphysème, plus fréquente et plus précoce chez les fumeurs. L’atteinte hépatique peut se manifester sous forme de cholestase néonatale ou de maladie hémorragique aiguë du nourrisson, d’hépatite chronique, de cirrhose et d’hypertension portale chez l’enfant et l’adulte.
Chez l’adulte, elle est associée au carcinome hépatocellulaire et augmente la sensibilité aux lésions hépatiques causées par la consommation d’alcool ou l’obésité. La majorité des enfants présentant le phénotype PiZZ sont asymptomatiques, mais 10 à 15 % développent une maladie hépatique, et parmi eux, une partie nécessitera une transplantation hépatique durant l’enfance.
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Symptômes du déficit en alpha-1-antitrypsine
Les symptômes du déficit en AAT dépendent du type d’anomalie génétique héritée. Les symptômes les plus fréquents sont : dyspnée, toux, bruits respiratoires et insuffisance hépatique.
La dyspnée (sensation de manque d’air) est généralement le premier symptôme et apparaît entre 30 et 45 ans.
La dyspnée peut s’accompagner de toux et de bruits respiratoires similaires à ceux qui se produisent dans l’asthme, ainsi que d’une susceptibilité accrue aux infections respiratoires.
Au moment du diagnostic, il peut également exister des signes d’atteinte hépatique de degrés divers, pouvant aller jusqu’à la cirrhose.
Présente-t-il/elle certains de ces symptômes ?
Si vous pensez présenter certains des symptômes mentionnés,
vous devez consulter un spécialiste pour en établir le diagnostic.
Comment diagnostique-t-on le déficit en alpha-1-antitrypsine ?
Le déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT) est typiquement diagnostiqué par des taux bas d’AAT dans le sang. Chez les patients chez lesquels la suspicion de déficit en AAT est forte et dont les taux d’AAT sont douteux, il est possible d’étudier les variants de l’AAT dans le sang périphérique (phénotypes), qui présentent des degrés différents d’association avec la maladie.
Les examens radiologiques tels que la radiographie thoracique et le scanner thoracique peuvent objectiver la présence d’un emphysème pulmonaire de gravité variable. Pour évaluer le degré de dysfonction respiratoire, il est utile de réaliser des explorations de la fonction respiratoire. L’atteinte hépatique et la présence de complications peuvent être étudiées par des analyses de sang, une échographie, un scanner et/ou une IRM hépatique.
Comment traite-t-on le déficit en alpha-1-antitrypsine ?
Les patients chez lesquels un déficit en AAT a été diagnostiqué doivent réduire au minimum l’exposition aux agents infectieux et irritants pour les voies respiratoires (arrêt du tabac, vaccination contre la grippe et contre les principaux agents responsables de pneumonie).
L’utilisation de bronchodilatateurs et de l’oxygénothérapie est indiquée lorsqu’il existe une obstruction au flux aérien ou une hypoxémie (taux bas d’oxygène dans le sang).
Depuis quelques années, il est possible d’administrer de l’AAT par voie intraveineuse, ce qui peut être utile chez les patients adultes présentant une atteinte pulmonaire documentée par des tests de fonction respiratoire.
Alors que le traitement par AAT peut améliorer la fonction respiratoire chez les patients chez qui celle-ci est altérée, ce traitement n’a aucun effet sur la maladie hépatique, et le seul traitement de la maladie hépatique avancée est la transplantation hépatique.
Où se fait-on soigner ?
EN NAVARRE ET À MADRID
Le Département de Pneumologie
de la Clínica Universidad de Navarra
Spécialisé dans le tabagisme et les maladies causées par le tabac, le Département dispose de plus de 15 ans d'expérience dans les programmes de sevrage tabagique et de dépistage précoce du cancer du poumon.
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