Tacrolimus

Qué es el tacrolimus

El tacrolimus es un macrólido de 23 átomos de carbono producido por la bacteria filamentosa Streptomyces tsukubaensis, aislada en 1984 de una muestra de suelo recogida en el monte Tsukuba, en la prefectura de Ibaraki (Japón). El equipo de Tohru Kino, en la compañía farmacéutica Fujisawa (hoy Astellas Pharma), lo identificó durante un programa de cribado de metabolitos con actividad inmunomoduladora. La primera publicación científica sobre el compuesto apareció en 1987, bajo la designación FK506.

Su nombre comercial más conocido era resultado de la nomenclatura de laboratorio; el nombre genérico tacrolimus se acuñó como acrónimo de Tsukuba macrolide immunosuppressant (t-acro-lim-us). En 1993 se autorizó en Japón para la prevención del rechazo tras el trasplante hepático, y un año después recibió la aprobación de la FDA en Estados Unidos.

Pertenece, junto con la ciclosporina, al grupo de los inhibidores de la calcineurina. Ambos bloquean la misma fosfatasa dependiente de calcio, pero se unen a proteínas intracelulares distintas: la ciclosporina forma un complejo con la ciclofilina, mientras que el tacrolimus se une a la proteína FKBP12 (de ahí la sigla FK). La potencia inmunosupresora del tacrolimus es considerablemente mayor, lo que permite utilizarlo a concentraciones plasmáticas más bajas.

Inhibición de la calcineurina y bloqueo de los linfocitos T

Cuando un linfocito T reconoce un antígeno, el aumento de calcio intracelular activa la calcineurina, que a su vez desfosforila el factor de transcripción NFAT y permite su entrada en el núcleo. NFAT promueve la transcripción de interleucina 2 y otras citocinas necesarias para la expansión clonal del linfocito. El complejo tacrolimus-FKBP12 se une a la calcineurina e impide esa cascada. El resultado neto es una supresión selectiva de la respuesta inmunitaria adaptativa, sin afectar de forma directa a la médula ósea.

En su formulación tópica (ungüento), el tacrolimus inhibe la liberación local de mediadores inflamatorios en la piel sin provocar atrofia cutánea, un problema frecuente con los corticoides tópicos de uso prolongado. Esa ventaja ha hecho del tacrolimus tópico una opción habitual para zonas sensibles como la cara, los párpados o los pliegues cutáneos en pacientes con dermatitis atópica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre tacrolimus?

Es un acrónimo construido a partir de Tsukuba macrolide immunosuppressant: las primeras letras de Tsukuba, la localidad japonesa donde se aisló la bacteria productora, combinadas con fragmentos de "macrólido" e "inmunosupresor". Antes de recibir ese nombre genérico, el compuesto se conocía en la literatura como FK506 y, brevemente, como fujimicina.

¿Qué lo diferencia de la ciclosporina?

Los dos inhiben la calcineurina, pero a través de intermediarios distintos. El tacrolimus se une a la FKBP12; la ciclosporina, a la ciclofilina. En la práctica clínica, el tacrolimus se asocia con menor incidencia de hipertrofia gingival e hirsutismo que la ciclosporina, aunque puede favorecer con más frecuencia la aparición de diabetes postrasplante. La elección entre uno y otro depende del tipo de injerto y del perfil de cada paciente.

¿Es seguro aplicar tacrolimus tópico durante periodos largos?

No. Las fichas técnicas limitan su uso tópico a periodos definidos y recomiendan suspenderlo cuando las lesiones de eccema remiten. Se recomienda la consulta con la ficha técnica de la AEMPS para cada formulación autorizada.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Tacrolimus.
2. MedlinePlus (NIH). Tacrolimús tópico.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Generalidades sobre el trasplante.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Unraveling Nutritional Regulation of Tacrolimus Biosynthesis in Streptomyces tsukubaensis.