Pimecrolimus

Qué es el pimecrolimus

El pimecrolimus es un derivado macrolactámico de la ascomicina, molécula que producen ciertas cepas de Streptomyces hygroscopicus variedad ascomyceticus. Desde el punto de vista químico corresponde a la 33-epi-cloro-33-desoxiascomicina, y durante su desarrollo la compañía que lo creó lo identificó con la sigla ASM 981. Pertenece al grupo de los inmunosupresores tópicos, aunque su perfil lo acerca más al de un antiinflamatorio selectivo que al de un inmunosupresor clásico de uso sistémico.

Es un compuesto lipofílico, es decir, con afinidad por los medios grasos, lo que condiciona su comportamiento en la piel. Penetra poco a través de la capa córnea, de modo que la cantidad que alcanza la circulación general es baja. Esa característica explica que actúe donde se aplica sin apenas repercusión en el resto del organismo. Se formula como crema al 1 %.

Cómo actúa sobre la inflamación de la piel

Una vez dentro de la célula, el pimecrolimus se une con gran afinidad a una proteína intracelular llamada macrofilina-12 (también conocida como FKBP-12). El complejo que forman inhibe la calcineurina, una enzima que depende del calcio y que actúa como interruptor en la activación de los linfocitos T. Al frenar la calcineurina, se bloquea la señal que permitiría a estas células poner en marcha la maquinaria genética de la inflamación.

Como resultado, el linfocito deja de fabricar y liberar las citoquinas que alimentan el proceso inflamatorio, entre ellas la interleucina 2, la interleucina 4 y el interferón gamma. El fármaco tiene además un segundo frente: reduce la degranulación de los mastocitos, las células que sueltan histamina y otros mediadores responsables del picor y el enrojecimiento. Conviene una precisión: la ficha técnica reconoce que el mecanismo exacto por el que mejora la dermatitis atópica no se conoce por completo, aunque estos efectos sobre linfocitos y mastocitos están bien documentados.

Diferencias con el tacrolimus y con los corticoides

El pariente más cercano del pimecrolimus es el tacrolimus, otro inhibidor de la calcineurina de estructura parecida. Ambos comparten el mecanismo básico, pero no son intercambiables. El pimecrolimus no interfiere en la maduración ni en la función de las células dendríticas de la piel, algo que sí hace el tacrolimus, y penetra menos en el tejido cutáneo. Por eso se ha situado sobre todo en las formas leves a moderadas de la enfermedad.

Frente a los corticoides tópicos, que fueron durante décadas el tratamiento de referencia, la diferencia práctica está en un efecto que el pimecrolimus no produce: la atrofia de la piel. El adelgazamiento cutáneo que puede seguir al uso prolongado de corticoides, especialmente delicado en la cara y los pliegues, no aparece con los inhibidores de la calcineurina. Ese es el motivo por el que estos fármacos ocupan un lugar propio en las zonas de piel fina. En 2005 las agencias reguladoras añadieron una advertencia de seguridad sobre un posible riesgo de tumores cutáneos y linfomas; los datos acumulados desde entonces no han confirmado esa asociación.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el pimecrolimus?

De un producto natural. La ascomicina, su molécula de partida, la fabrican bacterias del suelo del género Streptomyces, las mismas que dieron origen al tacrolimus y a la rapamicina. El pimecrolimus es una modificación química de esa ascomicina obtenida en el laboratorio.

¿Es lo mismo un inhibidor de la calcineurina que un corticoide?

No. Actúan por vías distintas y tienen perfiles diferentes. El corticoide es una hormona sintética con acción antiinflamatoria amplia; el pimecrolimus es un macrólido modificado que actúa de forma más selectiva sobre el linfocito T. La consecuencia más visible de esa diferencia es que el pimecrolimus no produce atrofia cutánea.

¿Por qué se usa cuando otros tratamientos no van bien?

Porque su indicación autorizada lo reserva para pacientes con dermatitis atópica que no responden a otras opciones o que no las toleran, y para zonas como la cara y el cuello, donde el uso continuado de corticoides puede resultar problemático. La decisión sobre cuándo emplearlo corresponde al dermatólogo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Pimecrolimus Topical.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS/CIMA). Ficha técnica de Elidel 10 mg/g crema.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Pimecrolimus - StatPearls.
4. Fundación Piel Sana (AEDV). Inhibidores de la calcineurina: tacrolimus y pimecrolimus.