Lovastatina

Qué es la lovastatina

La lovastatina pertenece al grupo de fármacos que la nomenclatura común identifica con el sufijo -statina: los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Rebaja el colesterol en sangre frenando su fabricación en el hígado, que es donde el cuerpo produce la mayor parte del que circula. La molécula no actúa tal como se administra. Se toma en forma de lactona, un anillo químico cerrado que carece de actividad, y solo cuando el organismo lo hidroliza y lo abre aparece el compuesto responsable del efecto, el llamado beta-hidroxiácido. Por esa razón la lovastatina se considera un profármaco, un rasgo que comparte con la simvastatina y que la separa de las estatinas que ya se sintetizan directamente en su forma ácida activa.

Su paso por el intestino es escaso. La biodisponibilidad apenas ronda el 5 %, porque una parte del fármaco no llega a absorberse y otra queda retenida en un primer paso hepático intenso antes de alcanzar la circulación general. Se metaboliza a través del citocromo CYP3A4, detalle que explica buena parte de las precauciones cuando se combina con otros medicamentos, y se elimina sobre todo por las heces. Su vida media es corta, de unas pocas horas.

Cómo reduce el colesterol

La HMG-CoA reductasa gobierna un punto temprano de la ruta con la que las células fabrican colesterol: la conversión de la hidroximetilglutaril-coenzima A en mevalonato. Ese paso marca el ritmo de toda la cadena, de modo que ahí es donde más rinde intervenir. El beta-hidroxiácido de la lovastatina ocupa el lugar del sustrato natural de la enzima y bloquea la reacción de forma competitiva, con lo que la producción de colesterol desciende.

Ahí empieza lo llamativo. Cuando la célula hepática detecta que le escasea el colesterol, no se resigna: fabrica más receptores para las partículas de LDL y los coloca en su superficie. Esos receptores capturan LDL de la sangre y la retiran de la circulación, por lo que el nivel de colesterol LDL circulante (el que se asocia al depósito de placa en las arterias y a la aterosclerosis) baja de manera medible. El fármaco no barre el colesterol que ya existe; convence al hígado de que lo reclame.

La primera estatina: del hongo al medicamento

Antes de llamarse lovastatina tuvo otros dos nombres, mevinolina y monacolina K, según el equipo que la describiera. En 1987 la agencia estadounidense del medicamento (FDA) la autorizó y se convirtió en la primera estatina disponible para los pacientes, el arranque de una clase terapéutica que transformaría el abordaje del colesterol alto. Años después, en 1991, recibió uno de los premios Galien a la investigación farmacéutica.

En su origen hay una huella española que suele pasarse por alto. La microbióloga Sagrario Mochales, que trabajaba en la Compañía Española de Penicilina y Antibióticos, participó en el cribado de productos naturales del que salió la cepa de Aspergillus terreus productora del compuesto, material que se remitió a los laboratorios de Merck en Estados Unidos para su desarrollo posterior. Mochales, la misma investigadora ligada al hallazgo del antibiótico fosfomicina, acumuló decenas de patentes a lo largo de su carrera.

La misma molécula existe fuera del laboratorio. El arroz de levadura roja, un fermento del hongo Monascus purpureus usado durante siglos en la cocina y la medicina tradicional de China, contiene monacolina K, que es lovastatina bajo otro nombre. Esa coincidencia genera una situación curiosa en el mercado de los complementos alimenticios, hasta el punto de que la normativa europea (Reglamento UE 2022/860) limita las monacolinas de estos productos a menos de 3 mg al día, precisamente porque a partir de cierta cantidad se comportan como un fármaco.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "lovastatina"?

No tiene una raíz griega ni latina que descifrar. Es una denominación común internacional construida con el sufijo -statina, la terminación que agrupa a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Antes de recibir ese nombre normalizado circuló como mevinolina y como monacolina K, cada uno acuñado por un grupo investigador distinto.

¿Es lo mismo la lovastatina que la monacolina K del arroz de levadura roja?

Sí. Son la misma sustancia química, solo que una se obtiene y se dosifica como medicamento y la otra aparece de forma natural en un producto fermentado. Por eso los complementos de arroz de levadura roja pueden tener efecto sobre el colesterol, y por eso la Unión Europea decidió en 2022 acotar cuánta monacolina pueden contener.

¿Por qué se dice que la lovastatina es un profármaco?

Porque se administra en una forma inactiva, la lactona, y necesita que el organismo la transforme en su beta-hidroxiácido para ejercer su acción. La versión que se toma no es la versión que trabaja.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Lovastatina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de lovastatina (CIMA).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Lovastatin - StatPearls.
4. Mayo Clinic. Arroz de levadura roja.