Venlafaxina

Qué es la venlafaxina

La venlafaxina es un antidepresivo bicíclico sin parentesco estructural con los tricíclicos ni con los tetracíclicos. Su mecanismo principal consiste en frenar la recaptación de serotonina y de noradrenalina en la hendidura sináptica, con lo que aumenta la disponibilidad de ambos neurotransmisores. A concentraciones más altas inhibe también, con menor potencia, la recaptación de dopamina. Fue introducida en 1993 y se convirtió pronto en uno de los antidepresivos más prescritos del mundo.

Su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (desvenlafaxina), comparte la actividad farmacológica y se comercializa a su vez como principio activo independiente. Los antidepresivos tricíclicos interactúan con receptores muscarínicos, histaminérgicos H1 y adrenérgicos alfa-1; la venlafaxina carece de afinidad apreciable por esos receptores, lo que modifica de forma notable su perfil de tolerabilidad.

Selectividad dependiente de la concentración

Un rasgo que singulariza a la venlafaxina dentro de su clase es que el perfil de acción varía según la concentración plasmática. A niveles bajos su efecto recae casi por completo sobre la recaptación de serotonina; al aumentar la concentración se recluta la inhibición noradrenérgica, y solo por encima de ese segundo umbral comienza a influir sobre la recaptación de dopamina. No es un detalle menor. Esa escalabilidad le da una versatilidad poco habitual: a concentraciones cercanas a las mínimas eficaces se comporta de modo parecido a un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, mientras que al subir adquiere un componente noradrenérgico que algunos profesionales valoran en cuadros que no han respondido a la primera línea.

Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta en torno al 45 %. La vida media de eliminación ronda las 5 horas para la molécula original y se prolonga en las formulaciones de liberación sostenida. El metabolismo hepático depende en gran parte del citocromo CYP2D6, enzima cuya actividad varía considerablemente entre individuos (los llamados metabolizadores lentos o ultrarrápidos), lo que convierte la farmacogenómica en un factor relevante de la respuesta clínica.

Preguntas frecuentes

¿En qué se distingue la venlafaxina de un ISRS?

Los ISRS actúan solo sobre la recaptación de serotonina. La venlafaxina añade la inhibición de la recaptación de noradrenalina y, a concentraciones altas, también de dopamina. Esa triple acción potencial la sitúa en un escalón diferente dentro de la farmacología antidepresiva, aunque la relevancia clínica del componente dopaminérgico a las concentraciones habituales sigue siendo objeto de debate.

¿Qué relación tiene con la desvenlafaxina?

Directa. La desvenlafaxina es el metabolito activo principal de la venlafaxina, generado por el CYP2D6 hepático. Conserva el mismo mecanismo de acción y se ha autorizado como antidepresivo independiente. La diferencia práctica es que la desvenlafaxina no depende del CYP2D6 para ejercer su efecto, lo cual reduce parte de la variabilidad farmacocinética entre pacientes.

¿Se utiliza fuera de sus indicaciones psiquiátricas?

Sí. Hay evidencia que respalda su uso en el dolor neuropático y en la profilaxis de la migraña, indicaciones no siempre recogidas en la ficha técnica pero habituales en la práctica clínica. También se ha empleado para reducir los sofocos del climaterio en mujeres que no pueden recibir terapia hormonal.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Venlafaxina.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP). Pediamécum: venlafaxina.
3. Mayo Clinic. Venlafaxine (oral route).
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Venlafaxine - StatPearls.