Ublituximab

Qué es el ublituximab

Se trata de un anticuerpo de tipo IgG1κ que reconoce un epitopo de la proteína CD20 distinto del que utilizan el rituximab o el ofatumumab. La molécula de CD20 se expresa en la superficie de los linfocitos B desde estadios tempranos de maduración hasta la fase de celula B de memoria, pero no aparece en las células madre hematopoyéticas ni en las células plasmáticas terminales, lo que permite depleciónar selectivamente la poblacion B sin abolir por completo la capacidad de generar nuevos anticuerpos.

Lo que distingue al ublituximab de otros anti-CD20 es la modificación de su región Fc. Mediante glucoingeniería se reduce el contenido de fucosa en los oligosacáridos unidos a la asparagina 297 del fragmento cristalizable, y esa carencia de fucosa incrementa la afinidad de la molécula por el receptor FcγIIIa de las células efectoras (sobre todo células NK). El resultado practico es una ADCC mas intensa a concentraciones menores de anticuerpo. Los ensayos in vitro han mostrado que la actividad ADCC del ublituximab supera la del ocrelizumab, el ofatumumab y el rituximab cuando se comparan con las mismas células diana.

Contexto en la esclerosis multiple

La depleción de linfocitos B como estrategia para controlar la esclerosis multiple se sustenta en el papel que estas células desempeñan en la presentación de antígenos al linfocito T, la secreción de citocinas proinflamatorias y, posiblemente, la formación de folículos linfoides ectópicos en las meninges. El ublituximab se administra por infusión intravenosa semestral tras una pauta de inicio, y los ensayos pivotales ULTIMATE I y ULTIMATE II (publicados en The New England Journal of Medicine en 2022) demostraron superioridad frente a teriflunomida en la reducción de la tasa anualizada de brotes y en la supresión de lesiones activas en resonancia magnética.

Una particularidad logística es la duración de la infusión. El ublituximab puede administrarse en una hora a partir de la segunda dosis, frente a las tres o cuatro horas que requieren otros anti-CD20 intravenosos. No es una diferencia farmacológica, sino de tolerabilidad infusional, pero tiene peso en la experiencia del paciente y en la organización de los hospitales de día. La vida media del anticuerpo ronda los 22 días.

Preguntas frecuentes

¿Que significa que un anticuerpo sea "glucoingeniado"?

Significa que durante su producción en cultivo celular se ha modificado deliberadamente el patrón de azucares (glucosilación) adherido a la región Fc de la molécula. En el caso del ublituximab, se elimina parte de la fucosa para que el anticuerpo se una con mayor afinidad al receptor FcγIIIa de las células NK, lo que potencia la destrucción de los linfocitos B marcados.

¿Es lo mismo que el rituximab o el ocrelizumab?

No. Los tres son anticuerpos anti-CD20, pero difieren en estructura, epitopo reconocido y mecanismo predominante de lisis celular. El rituximab es quimérico y actúa principalmente por citotoxicidad dependiente de complemento; el ocrelizumab es humanizado y favorece la ADCC; el ublituximab, también quimérico, potencia aun mas la ADCC gracias a su baja fucosilacion. Las tres moléculas comparten la diana, pero la forma de destruir la celula B no es idéntica.

¿Se utiliza también en oncología?

Se ha investigado en linfoma folicular, linfoma difuso de células B grandes y leucemia linfocitica cronica, generalmente en combinación con otros fármacos. La aprobación regulatoria vigente (FDA y EMA) se limita a la esclerosis multiple recurrente, pero los resultados en neoplasias B se han publicado en ensayos de fase I/II.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Esclerosis multiple.
2. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS/NIH). Esclerosis multiple.
3. Steinman L, Fox E, Hartung HP, et al. Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2022;387(8):704-714.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Efficacy and safety of ublituximab for relapsing multiple sclerosis.