Tetrazepam

Que es el tetrazepam

El tetrazepam es un derivado 1,4-benzodiazepínico cuya estructura incluye un anillo de ciclohexeno fusionado que lo diferencia del resto de benzodiazepinas clasicas. Esa modificacion le conferia un perfil farmacologico particular: conservaba la capacidad de relajar la musculatura esqueletica, pero con un efecto sedante proporcionalmente menor que el del diazepam a dosis equipotentes. La explicacion molecular de esa disociacion parcial entre efecto miorrelajante y sedacion nunca llego a esclarecerse del todo; los estudios de unión a receptores benzodiazepinicos mostraban una afinidad no selectiva por los subtipos centrales y perifericos, y la hipotesis mas aceptada apuntaba a diferencias en la modulacion del canal de cloruro asociado al complejo GABA-A.

En Espana se comercializo desde 1978 y su uso fue amplio, sobre todo en cuadros de dolor cervical y lumbar con componente contractural. Varios paises europeos (Francia, Alemania, Austria, Belgica, entre otros) tambien lo autorizaron, aunque nunca se comercializo en Estados Unidos ni en el Reino Unido.

Retirada del mercado europeo

Fue en diciembre de 2012 cuando la agencia francesa del medicamento (ANSM) notifico a la EMA la aparicion de reacciones cutaneas graves en pacientes tratados con tetrazepam. El registro frances habia acumulado unas 1.600 notificaciones de efectos adversos, entre ellas casos de sindrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica toxica. Se trataba de reacciones infrecuentes, pero de una gravedad considerable.

Tras evaluar los datos disponibles, el Comite para la Evaluacion de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) concluyo en abril de 2013 que el riesgo cutaneo del tetrazepam era superior al de otras benzodiazepinas, y que los datos de eficacia clinica no resultaban lo bastante solidos como para mantener una relacion beneficio-riesgo favorable. El 29 de mayo de 2013 la Comision Europea publico la decision de suspender la autorizacion de comercializacion en toda la UE. La fecha efectiva en Espana fue el 1 de julio de 2013, a partir de la cual no se pudo prescribir ni dispensar.

La AEMPS subrayo que no existia reactividad cruzada demostrada con otras benzodiazepinas, de modo que un paciente que hubiera tomado tetrazepam sin problemas cutaneos no tenia mayor riesgo al cambiar a otro miembro de la familia. El hecho es relevante porque facilito la transicion terapeutica.

Preguntas frecuentes

¿Se puede conseguir tetrazepam actualmente?

No. Su autorizacion de comercializacion esta suspendida en toda la Union Europea desde julio de 2013. No puede prescribirse, dispensarse ni adquirirse en ningun pais miembro.

¿Por que se retiro del mercado?

La decision se baso en dos argumentos complementarios. Primero, se confirmo un riesgo de reacciones cutaneas graves (sindrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica toxica, sindrome DRESS) superior al de otras benzodiazepinas. Segundo, los datos disponibles sobre la eficacia clinica del tetrazepam en sus indicaciones autorizadas no alcanzaban el nivel de solidez necesario para compensar ese riesgo. En la balanza regulatoria, el peso de los danos posibles supero al de los beneficios demostrados.

¿Que alternativas existen para las contracturas musculares?

Existen otros relajantes musculares autorizados. La eleccion depende del cuadro clinico concreto, de la duracion prevista de la prescripcion y de las caracteristicas de cada paciente. Conviene que sea el medico quien valore la alternativa mas adecuada en cada caso.

Referencias

1. AEMPS. Tetrazepam (Myolastan): suspension de comercializacion.
2. Agencia SINC. La Agencia Europea del Medicamento recomienda suspender el Myolastan.
3. Manual MSD (version para profesionales). Ansioliticos y sedantes.
4. Manual MSD (version para publico general). Medicamentos ansioliticos y sedantes.