Rivastigmina

Qué es la rivastigmina

La rivastigmina es un carbamato semisintético que deriva de la fisostigmina, el alcaloide de las semillas del haba del Calabar (Physostigma venenosum). De esa herencia procede su terminación: el sufijo -stigmina agrupa a los anticolinesterásicos emparentados con aquella molécula original, como la neostigmina o la piridostigmina.

Su rasgo bioquímico distintivo es que inhibe dos enzimas a la vez, la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa, mientras que la mayoría de sus competidores de clase actúan sobre todo sobre la primera. La unión no es pasajera: la molécula forma con la enzima un enlace covalente que la deja inactiva durante horas y solo se deshace poco a poco. Por eso se la describe como inhibidor pseudorreversible, un término intermedio entre lo reversible y lo definitivo.

Hay un detalle farmacológico que la separa de buena parte del vademécum: la propia colinesterasa se encarga de degradarla, sin que intervenga el sistema del citocromo P450 del hígado que metaboliza tantos otros medicamentos. Su vida en el plasma es corta, alrededor de una hora, pero el bloqueo enzimático que provoca se prolonga bastante más allá de ese tiempo. Se presenta en cápsulas, en solución oral y en parche transdérmico, esta última pensada para quienes tienen dificultad para tragar.

La doble inhibición de las colinesterasas

En el cerebro conviven dos enzimas capaces de romper la acetilcolina. La acetilcolinesterasa se concentra en las sinapsis y en las regiones de la corteza cerebral con más actividad; la butirilcolinesterasa reside sobre todo en las células gliales que rodean a las neuronas. En el cerebro sano la segunda apenas cuenta, un 10 % de la actividad total en la corteza temporal.

El equilibrio cambia con la enfermedad. A medida que el Alzheimer avanza, la acetilcolinesterasa pierde protagonismo y la butirilcolinesterasa gana peso en la degradación del neurotransmisor. Ahí reside el argumento para bloquear ambas. La rivastigmina, además, muestra mayor afinidad por la forma G1 de la enzima, que es justamente la que se acumula en el cerebro de estos pacientes. Que esa doble diana se traduzca en una ventaja clínica medible frente a los inhibidores de una sola enzima sigue siendo objeto de discusión en la literatura, sin una respuesta cerrada.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el nombre termina en -stigmina?

Porque comparte raíz con la fisostigmina, el compuesto del que desciende toda la familia. Ese alcaloide se aisló en 1864 de las semillas del haba del Calabar, una planta del oeste de África cuyo veneno se usaba en juicios por ordalía. La rivastigmina, muy posterior, fue desarrollada por un equipo dirigido por la farmacóloga Marta Weinstock-Rosin en la Universidad Hebrea de Jerusalén y llegó al mercado a finales de los años noventa.

¿En qué se diferencia de otros inhibidores de la colinesterasa?

En tres cosas. Actúa sobre las dos colinesterasas del cerebro y no solo sobre la acetilcolinesterasa, como hacen el donepezilo o la galantamina. Su enlace con la enzima es de tipo carbamato, covalente y de larga duración, no una unión ligera. Y su eliminación no pasa por el citocromo hepático, lo que la aparta del perfil metabólico de la mayoría de los psicofármacos. Ninguna de esas diferencias la convierte por sí sola en superior; son características que el neurólogo pondera según el caso.

¿Existe en parche además de en cápsulas?

Sí. El parche transdérmico libera el principio activo de forma continua a través de la piel y mantiene concentraciones más estables que la toma oral. Resulta útil cuando tragar cápsulas se vuelve complicado, algo frecuente en fases avanzadas de la demencia.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Rivastigmina.
2. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Parche transdérmico de rivastigmina.
3. Patel PH, Gupta V. StatPearls (NCBI/NIH). Rivastigmine.
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS/CIMA). Ficha técnica de rivastigmina.