Ranitidina

Qué es la ranitidina

La ranitidina bloquea los receptores H2 situados en las células parietales de la mucosa gástrica, las mismas que segregan ácido clorhídrico. Al ocupar esos receptores impide que la histamina los active, y la secreción ácida cae. El efecto alcanza tanto al ácido de reposo como al que se libera con las comidas.

En los laboratorios británicos Allen y Hanburys, integrados en Glaxo, se obtuvo la molécula a finales de los años setenta. El punto de partida fue la cimetidina, el primer antagonista H2, cuya estructura los investigadores modificaron: sustituyeron el anillo de imidazol por un anillo de furano con un grupo lateral nitrogenado. Ese retoque químico, aparentemente menor, dio una molécula varias veces más potente que la cimetidina, de acción más prolongada y mejor tolerada.

Su escasa afinidad por el citocromo P450 hepático hacía que influyera poco en el metabolismo de otros medicamentos, y carecía de los efectos antiandrogénicos que la cimetidina podía provocar. Salió al mercado en 1981. En 1988 se había convertido en el medicamento de prescripción más vendido del mundo. Después, los inhibidores de la bomba de protones (el omeprazol y sus análogos), de acción más intensa y sostenida, la fueron relegando a un segundo plano.

La impureza NDMA y su retirada del mercado

En septiembre de 2019, las agencias europeas y estadounidenses informaron de la presencia de N-nitrosodimetilamina (NDMA) en varios lotes de ranitidina. La NDMA es una nitrosamina que la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer considera un probable carcinógeno humano. Aparece de forma natural en cantidades diminutas en algunos alimentos y en el agua, donde no supone un riesgo apreciable, pero su presencia en un medicamento resulta inadmisible.

Lo que singularizó el caso de la ranitidina fue el origen de esa impureza. La molécula es relativamente inestable y puede degradarse generando NDMA por sí sola, con niveles que aumentaban a lo largo del almacenamiento y con el calor. No se trataba, por tanto, de una contaminación puntual surgida en la fábrica, como en otros episodios de nitrosaminas, sino de una tendencia inscrita en la química del propio compuesto. Por eso no se prevé su vuelta.

La cronología fue rápida. En octubre de 2019 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ordenó retirar todos los lotes de ranitidina oral disponibles en España. En 2020 la estadounidense FDA solicitó la retirada de todos los productos con ranitidina, y la Agencia Europea de Medicamentos recomendó suspender las autorizaciones de comercialización en la Unión Europea. En febrero de 2022 la AEMPS amplió la suspensión a las fórmulas magistrales y a las presentaciones que se habían mantenido por considerarse necesarias en el ámbito hospitalario.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se retiró la ranitidina del mercado?

Porque en 2019 se detectó en ella NDMA, una nitrosamina clasificada como probable carcinógeno. El problema se agravaba porque la propia molécula puede generar esa impureza al degradarse, con niveles que crecen durante el almacenamiento. Las agencias reguladoras optaron por retirarla como medida de precaución, si bien no llegó a demostrarse que hubiera causado daño a quienes la habían tomado.

¿Volverá a comercializarse la ranitidina?

No está previsto. Como la formación de NDMA se vincula a la inestabilidad de la molécula, y no a un fallo aislado de fabricación, su reintroducción no se contempla. En su lugar se recurre a otros fármacos que reducen la acidez gástrica.

¿Qué significa la terminación -tidina?

Es la partícula que la Denominación Común Internacional reserva para los antagonistas H2 de la histamina. La comparten la cimetidina, la famotidina y la nizatidina. No procede del griego ni del latín: es una convención de nomenclatura farmacológica, sin significado propio.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ranitidina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Retirada del mercado de medicamentos que contienen ranitidina vía oral.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Actualización sobre la suspensión de los medicamentos con ranitidina y cese de su formulación magistral.
4. Organización Mundial de la Salud (OMS). Nota informativa sobre impurezas de nitrosaminas.