Interferon alfa 2b

Qué es el interferón alfa-2b

Los interferones son citoquinas que el organismo libera de forma natural cuando una célula detecta la presencia de un virus. El interferón alfa-2b reproduce por vía farmacológica una de esas moléculas: es una copia recombinante del interferón alfa-2 humano, fabricada insertando el gen correspondiente en la bacteria Escherichia coli. La cadena resultante tiene 165 aminoácidos y un peso molecular cercano a los 19.400 daltons.

El apellido "2b" no es un detalle menor. El locus del interferón alfa-2 codifica varias subvariantes que se diferencian por uno o dos aminoácidos. Entre la forma 2a y la 2b la distancia es mínima: una sola posición de la cadena, el aminoácido 23, que en la 2a es lisina y en la 2b es arginina. Esa diferencia no altera de manera apreciable la unión al receptor ni la potencia antiviral, pero define dos moléculas distintas a efectos de nomenclatura y de registro. La variante 2b es, además, la que predomina de forma natural en el interferón alfa producido por los leucocitos humanos.

Cómo actúa sobre la célula

El interferón alfa-2b se une a los receptores de tipo I (IFNAR1 e IFNAR2) de la superficie celular. Esa unión activa la vía de señalización JAK-STAT: las cinasas JAK1 y Tyk2 se ponen en marcha, fosforilan a los factores STAT1 y STAT2 y estos, ensamblados en un complejo que entra en el núcleo, encienden la transcripción de más de cien genes llamados genes estimulados por interferón. El producto de esos genes es lo que se traduce en efecto terapéutico.

De ahí salen sus tres actividades. Frente a los virus, bloquea la replicación viral dentro de la célula infectada y en las vecinas. Sobre el crecimiento celular, frena la proliferación, lo que explica su interés en oncología. Y en el plano inmunitario, potencia la actividad de las células asesinas naturales y de los linfocitos citotóxicos. Fue uno de los primeros biofármacos recombinantes aprobados, a mediados de los años ochenta.

En qué situaciones se utiliza

El abanico de indicaciones aprobadas del interferón alfa-2b ha sido amplio, aunque en varias de ellas ha ido cediendo terreno frente a fármacos más recientes y mejor tolerados. En el terreno de las infecciones víricas se ha empleado en la hepatitis crónica por virus B y por virus C. En oncohematología y oncología, sus indicaciones han incluido la tricoleucemia, el melanoma en fase de alto riesgo tras cirugía, el sarcoma de Kaposi asociado a la infección por VIH y algunos linfomas. También se ha usado por vía local en el condiloma acuminado.

Se administra en forma inyectable, por vía subcutánea o intravenosa. Existe una versión modificada, el peginterferón alfa-2b, en la que la molécula se une a una cadena de polietilenglicol: ese añadido prolonga su permanencia en el organismo y permite espaciar las inyecciones. La disponibilidad comercial de las distintas presentaciones ha variado con los años en función de decisiones de los laboratorios.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia del interferón alfa-2a?

En un solo aminoácido. La cadena de la variante 2a lleva lisina en la posición 23 y la de la 2b lleva arginina. Es la única diferencia estructural entre ambas moléculas sin pegilar, y no modifica de forma relevante su comportamiento biológico.

¿Por qué se fabrica en bacterias?

Porque la producción recombinante permite obtener una molécula pura y uniforme, siempre igual de un lote a otro. El interferón natural extraído de leucocitos humanos es en realidad una mezcla de subtipos en la que la variante 2b predomina, pero con cantidades traza de otras. Insertar el gen de una única subvariante en Escherichia coli resuelve ese problema de consistencia.

¿Qué significa el "peg" del peginterferón?

La pegilación es la unión de la proteína a una cadena de polietilenglicol (PEG). Esa cadena aumenta el tamaño de la molécula y ralentiza su eliminación, de modo que el fármaco permanece activo más tiempo en el cuerpo. En el peginterferón alfa-2b el PEG se une de forma predominante a la histidina de la posición 34 mediante un enlace que se hidroliza poco a poco tras la inyección.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de interferón alfa-2b.
2. Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Interferón alfa-2b.
3. MedlinePlus (NIH). Inyección de peginterferón alfa-2a.
4. National Library of Medicine (NCBI). Diferencias estructurales entre las variantes del interferón alfa-2.