Insulina glargina

Qué es la insulina glargina

La insulina glargina se fabrica mediante tecnología de ADN recombinante en una cepa no patógena de Escherichia coli, a la que se ha insertado el gen de la insulina humana con pequeñas modificaciones. En la cadena A, el aminoácido asparagina de la posición 21 se sustituye por glicina; en el extremo de la cadena B se añaden dos moléculas de arginina. Ese cambio en la secuencia desplaza el punto en el que la molécula es menos soluble hacia un pH neutro, y ahí reside todo su comportamiento posterior.

El preparado se presenta como una solución ácida, transparente, con un pH de 4. Mientras está en el vial es completamente soluble. Al inyectarse en el tejido subcutáneo, el pH del organismo neutraliza esa acidez y la insulina precipita formando microcristales. Desde ese depósito se van liberando cantidades pequeñas y constantes de hormona. El resultado es un perfil de concentración prácticamente plano, sin el pico marcado de otras insulinas, que se mantiene durante unas veinticuatro horas.

Una vez absorbida, la molécula se transforma en dos metabolitos activos, denominados M1 y M2, que conservan la capacidad de unirse al receptor de insulina. Sobre el metabolismo actúa igual que la hormona natural: aumenta la captación de glucosa en el músculo y el tejido graso, frena la producción de glucosa en el hígado y limita la degradación de grasas y proteínas.

El primer análogo basal y sus versiones

Hasta la llegada de la glargina, la cobertura de insulina de fondo se conseguía con preparados de acción intermedia como la NPH, que tenían un pico de actividad y una duración inferior a un día. La glargina, aprobada en el año 2000, fue el primer análogo diseñado específicamente para imitar la secreción basal continua del páncreas. Frente a la NPH mostró una menor frecuencia de hipoglucemias nocturnas, un problema recurrente con las insulinas previas.

En 2015 se autorizó una formulación más concentrada, con 300 unidades por mililitro frente a las 100 de la original. Al triplicar la concentración, el volumen inyectado se reduce a la tercera parte y el depósito subcutáneo tiene una superficie menor. Esa geometría hace que la liberación sea todavía más lenta y sostenida, con un efecto que se prolonga algo más allá de las veinticuatro horas y un margen de holgura de varias horas en el momento de la inyección diaria.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la insulina glargina dura tanto?

Por su solubilidad. La molécula está modificada para ser soluble en medio ácido pero no en medio neutro. Al inyectarse, el pH del tejido la hace precipitar en microcristales, y desde ese depósito se libera de forma lenta y continua durante casi un día completo.

¿En qué se diferencia de la insulina que fabrica el páncreas?

En dos cambios de su secuencia de aminoácidos: una sustitución en la cadena A y la adición de dos argininas en la cadena B. Esas modificaciones no alteran su acción sobre el receptor de insulina, que es la misma que la de la insulina humana, pero sí modifican por completo la velocidad a la que se absorbe.

¿Qué significa que sea una insulina basal?

Que cubre las necesidades de fondo del organismo, las que existen entre comidas y durante el sueño, cuando el hígado sigue liberando glucosa. No está pensada para contrarrestar la subida de glucosa de una comida concreta; de eso se encargan las insulinas rápidas. En la diabetes tipo 1 se combina con una insulina prandial; en la diabetes tipo 2 puede asociarse a otros fármacos.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de insulina glargina (origen de ADNr).
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica: insulina glargina 100 unidades/ml.
3. Vademecum. Insulina glargina: monografía del principio activo.
4. SciELO. Nueva generación de insulinas: glargina U300.