Guanetidina

Qué es la guanetidina

Químicamente, la guanetidina es un derivado de la guanidina que incorpora un anillo de azocano (ciclo de ocho miembros con un átomo de nitrógeno). Su baja liposolubilidad impide que atraviese la barrera hematoencefálica, de modo que sus efectos se restringen al sistema nervioso periférico. Esta limitación, que a primera vista parece un inconveniente, resultó ser una ventaja terapéutica: la guanetidina reduce la presión arterial sin producir la sedación central que acompañaba a otros fármacos simpaticolíticos de la misma época, como la reserpina.

Se introdujo en la clínica a finales de la década de 1950 y durante los años sesenta y setenta fue uno de los pocos recursos disponibles para la hipertensión arterial grave. La llegada de nuevas clases farmacológicas (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueantes de los receptores de angiotensina II) la desplazó gradualmente. En la actualidad, no se comercializa en la mayoría de los países.

Depleción de noradrenalina en la terminación simpática

La guanetidina entra en la terminación nerviosa simpática aprovechando el mismo transportador de membrana que recapta la noradrenalina (el transportador NET, de captación 1). Una vez dentro, se acumula en las vesículas sinápticas y desplaza la noradrenalina almacenada. Al recibir un impulso nervioso, la terminación libera guanetidina en lugar del neurotransmisor fisiológico, con lo que la señal simpática pierde eficacia.

El resultado neto es una reducción de la activación de los receptores adrenérgicos alfa y beta en los vasos y el corazón. La resistencia vascular periférica disminuye y el gasto cardíaco se reduce ligeramente, lo que baja la presión arterial tanto en decúbito como, de forma más marcada, en bipedestación. Esa dependencia postural se convirtió en el efecto indeseable más frecuente y limitante del fármaco, pues muchos pacientes presentaban hipotensión ortostática con mareo al incorporarse.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre «guanetidina»?

Del compuesto «guanidina» (con raíz en el quechua wanu, estiércol, a través de «guano» y «guanina»), combinado con un sufijo que alude al anillo de azocano presente en la molécula. La DCI (Denominación Común Internacional) conserva esa estructura.

¿Se usa todavía en la práctica clínica?

No de forma habitual. En la mayoría de los países se ha retirado del mercado. Conserva un lugar en la farmacología académica como ejemplo paradigmático de bloqueo simpático posganglionar, y aparece mencionada en textos de referencia para ilustrar el mecanismo de depleción vesicular de catecolaminas.

¿Por qué los antidepresivos tricíclicos interfieren con su efecto?

Porque los antidepresivos tricíclicos bloquean el mismo transportador de membrana (NET) que la guanetidina necesita para entrar en la terminación nerviosa. Si el transportador está ocupado, la guanetidina no accede al interior de la neurona y no puede desplazar la noradrenalina.

Referencias

1. Vademecum.es. Medicamentos con guanetidina.
2. IQB (Instituto Químico Biológico). Guanetidina en Vademecum.
3. MedlinePlus (NIH). Fenelzina (mención de interacciones con guanetidina).
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Guanylate cyclase and the NO/cGMP signaling pathway (contexto farmacológico simpaticolítico).