Gluconeogénesis

Qué es la gluconeogénesis

La gluconeogénesis es, literalmente, la "fabricación de glucosa nueva". El término procede del griego: γλυκύς (glykýs), "dulce" (raíz de glucosa); νέος (néos), "nuevo"; y γένεσις (génesis), "origen" o "creación". Designa el proceso bioquímico mediante el cual el hígado produce glucosa de novo —es decir, "desde cero"— a partir de moléculas que no son azúcares: aminoácidos glucogénicos (procedentes del catabolismo de proteínas musculares), lactato (procedente de la glucólisis anaeróbica del músculo y de los eritrocitos) y glicerol (procedente de la hidrólisis de los triglicéridos del tejido adiposo).

A diferencia de la glucogenólisis —que libera glucosa a partir de las reservas de glucógeno almacenadas en el hígado y que se agotan en 12-24 horas de ayuno—, la gluconeogénesis puede mantenerse durante días porque utiliza sustratos renovables. A partir de las 12 horas de ayuno aproximadamente, la gluconeogénesis se convierte en la fuente principal de glucosa del organismo y es la vía que impide la hipoglucemia durante el ayuno prolongado.

Regulación: insulina, glucagón y su papel en la diabetes

La gluconeogénesis está regulada de forma recíproca con la glucólisis (la vía que degrada la glucosa para obtener energía). Las dos hormonas clave que gobiernan este equilibrio son la insulina y el glucagón. Tras las comidas, cuando la glucemia sube, la insulina inhibe la gluconeogénesis hepática para evitar que el hígado siga produciendo glucosa cuando ya hay suficiente en la sangre. Durante el ayuno, cuando la glucemia desciende, el glucagón activa la gluconeogénesis para garantizar el aporte de glucosa al cerebro y a los tejidos que dependen de ella.

En la diabetes mellitus tipo 2, la resistencia a la insulina hepática produce un fallo en la supresión de la gluconeogénesis: el hígado sigue produciendo glucosa incluso cuando la glucemia ya es alta, lo que contribuye decisivamente a la hiperglucemia en ayunas, uno de los rasgos más característicos de esta forma de diabetes. La gluconeogénesis hepática excesiva es, por tanto, una de las dianas terapéuticas centrales en el manejo de la diabetes tipo 2.

Diferenciación con glucogenólisis y glucogénesis

Los tres procesos comparten la palabra glucosa en su nombre pero designan vías metabólicas distintas. La gluconeogénesis es la síntesis de glucosa nueva a partir de precursores no glucídicos. La glucogenólisis es la degradación del glucógeno almacenado para liberar glucosa ya formada. Y la glucogénesis (o glucogenogénesis) es el proceso inverso: la síntesis de glucógeno a partir de glucosa para almacenarla como reserva. Los tres están regulados coordinadamente por la insulina y el glucagón para mantener la glucemia dentro del rango fisiológico.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra "gluconeogénesis"?

Del griego: glykýs (γλυκύς), "dulce", raíz de glucosa; néos (νέος), "nuevo"; y génesis (γένεσις), "origen" o "creación". Literalmente, "creación de glucosa nueva". El nombre refleja con precisión el proceso: el organismo fabrica moléculas de glucosa que antes no existían como tales, a partir de materiales no glucídicos.

¿Es lo mismo gluconeogénesis que glucogenólisis?

No. La glucogenólisis libera glucosa a partir del glucógeno ya almacenado; es un proceso rápido pero limitado por el tamaño de las reservas de glucógeno, que se agotan en 12-24 horas de ayuno. La gluconeogénesis fabrica glucosa de novo a partir de aminoácidos, lactato y glicerol; es un proceso más lento pero sostenible durante días. Ambas vías cooperan para mantener la glucemia, pero la gluconeogénesis es la que predomina a partir de las 12 horas de ayuno.

¿Qué papel tiene la gluconeogénesis en la diabetes?

En la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina en el hígado impide que la insulina frene la producción hepática de glucosa. El resultado es una gluconeogénesis excesiva e inapropiada que contribuye a la hiperglucemia en ayunas, uno de los rasgos más característicos de esta forma de diabetes. Por eso, la regulación de la gluconeogénesis es una de las dianas principales del control glucémico.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Gluconeogénesis. Diccionario del cáncer en español.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Diabetes. MedlinePlus en español.
3. Organización Mundial de la Salud. Diabetes. Datos y cifras.
4. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN). Diabetes. Información sobre enfermedades.