Factor liberador de la hormona del crecimiento

Del «factor» a la «hormona liberadora»

La existencia de un factor hipotalámico capaz de estimular la secreción de GH se postuló ya en los años sesenta, pero su aislamiento tardó más de dos décadas. La purificación llegó por una vía inesperada: en 1982, los grupos de Roger Guillemin y de Wylie Vale, de forma prácticamente simultánea, extrajeron el péptido no del hipotálamo, sino de tumores pancreáticos humanos que estaban causando acromegalia en los pacientes. Guillemin describió una forma de 44 aminoácidos; el equipo de Vale, una variante de 40. Ambas resultaron ser fragmentos de la misma molécula, producida de modo ectópico por el tumor, y poco después se confirmó su presencia en el hipotálamo humano.

Mientras se buscaba sin conocer su estructura, la molécula se conocía como growth hormone-releasing factor (GRF o GHRF). Tras la caracterización, fue renombrada GHRH (growth hormone-releasing hormone), siguiendo la convención aplicada ya a la TRH y la CRH. En castellano perviven ambas formas: «factor liberador de la hormona del crecimiento» y «hormona liberadora de la hormona del crecimiento». La segunda es la recomendada en la literatura endocrinológica actual.

Mecanismo de acción

Las neuronas productoras de GHRH se concentran en el núcleo arcuato del hipotálamo. El péptido viaja por el sistema porta hipofisario hasta las células somatotropas de la adenohipófisis, donde activa un receptor específico acoplado a proteína G. La señal resultante promueve tanto la síntesis como la liberación de GH al torrente sanguíneo. La secreción es pulsátil, con un pico nocturno especialmente marcado durante el sueño profundo, y está modulada por la somatostatina, que ejerce la función opuesta: inhibir la liberación de GH. El equilibrio entre GHRH y somatostatina determina, en gran medida, la amplitud de cada pulso secretor.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se descubrió en un tumor y no en el cerebro?

Las concentraciones de GHRH en el hipotálamo son extremadamente bajas, lo que hacía la purificación directa inviable con la tecnología de la época. Los tumores pancreáticos que producían la molécula de forma ectópica la secretaban en cantidades muy superiores, y eso proporcionó el material de partida que permitió aislarla y secuenciarla.

GHRH, GRF, GHRF, somatoliberina, somatorrelina: ¿son lo mismo?

Todos designan el mismo péptido hipotalámico de 44 aminoácidos. GRF y GHRF son las siglas que se usaban antes de la caracterización molecular; GHRH es la denominación estándar actual; somatoliberina, la forma castellanizada recomendada por algunas sociedades de fisiología; y somatorrelina, la denominación común internacional (DCI) del péptido de uso farmacológico.

¿De verdad importa si lo llamamos «factor» u «hormona»?

En la práctica clínica, no. Ambos términos remiten a la misma molécula y se entienden sin ambigüedad. La distinción es histórica: «factor» se reservaba para sustancias conocidas solo por su efecto; «hormona», para moléculas ya purificadas y de estructura definida. La entrada factor de liberación (RF) del diccionario explica con detalle esta transición terminológica.

Referencias

1. Guillemin R, Brazeau P, Bohlen P, Esch F, Ling N, Wehrenberg WB. Growth hormone-releasing factor from a human pancreatic tumor that caused acromegaly. Science. 1982;218(4572):585-587. Disponible en: PubMed
2. Rivier J, Spiess J, Thorner M, Vale W. Characterization of a growth hormone-releasing factor from a human pancreatic islet tumour. Nature. 1982;300:276-278. Disponible en: Nature
3. StatPearls [Internet]. Physiology, Growth Hormone. National Library of Medicine. Disponible en: ncbi.nlm.nih.gov
4. Society for Endocrinology. Growth hormone-releasing hormone. You and Your Hormones. Disponible en: yourhormones.info