GHRH

Qué es la GHRH

El nombre somatocrinina se construye a partir del griego sôma (σῶμα, «cuerpo») y krínein (κρίνειν, «separar», «secretar»), de modo que puede interpretarse como «sustancia que induce la secreción corporal» (la del crecimiento, en este caso). La forma alternativa somatoliberina recurre al latín liberare («liberar») para expresar la misma idea. La sigla GHRH, de uso generalizado en la literatura científica, desplazó a un acrónimo anterior, GRF (growth hormone-releasing factor), que aún aparece en textos publicados antes de la década de 1990.

El descubrimiento de la GHRH tiene una historia peculiar. Se aisló casi simultáneamente, en 1982, a partir de dos fuentes muy diferentes: un tumor pancreático que causaba acromegalia ectópica (por el grupo de Guillemin) y otro tumor similar estudiado por el equipo de Rivier y Vale. Ambos grupos identificaron un péptido de 44 aminoácidos con capacidad de estimular la secreción de GH en cultivos de células hipofisarias. Solo después se confirmó que el hipotálamo producía la misma molécula de forma fisiológica.

Mecanismo de acción

Tras ser liberada por las terminaciones nerviosas neurosecretoras del núcleo arcuato, la GHRH viaja a través del sistema portal hipotálamo-hipofisario hasta la adenohipófisis, donde se une a su receptor específico (GHRHR), un receptor acoplado a proteína G de la familia de la secretina. La activación del GHRHR eleva los niveles intracelulares de AMPc, lo que desencadena la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, la fusión de vesículas secretoras y, finalmente, la exocitosis de GH al torrente sanguíneo.

No se limita a liberar GH ya almacenada. La GHRH también estimula la transcripción del gen de la somatotropina y promueve la proliferación de las propias células somatótropas, un efecto trófico que explica por qué la exposición prolongada a niveles altos de GHRH (como ocurre en ciertos tumores ectópicos) puede producir hiperplasia somatótropa e hipersecreción sostenida de GH.

Interacción con la somatostatina y la ghrelina

La secreción de GH resulta de un equilibrio dinámico entre la GHRH (estimulante) y la somatostatina (inhibidora). Ambos péptidos se liberan de forma alternante desde poblaciones neuronales distintas del hipotálamo, generando el patrón pulsátil característico de la GH, con un pulso cada tres o cuatro horas y un pico máximo al inicio del sueño profundo.

La ghrelina, un péptido de origen predominantemente gástrico, añade un tercer nivel de regulación: actúa sobre un receptor diferente (GHS-R) en las células somatótropas y potencia la respuesta a la GHRH. De este modo, el estado nutricional (la ghrelina se eleva con el ayuno) se integra directamente en el control de la secreción de GH.

Preguntas frecuentes

¿Cuándo aparece la GHRH durante el desarrollo embrionario?

En el hipotálamo humano, la expresión de GHRH se detecta entre las semanas 18 y 29 de gestación, coincidiendo con el inicio de la producción de GH por la hipófisis fetal.

¿Son lo mismo GHRH y sermorelina?

No exactamente. La sermorelina es un análogo sintético que contiene los primeros 29 aminoácidos de la GHRH endógena (los suficientes para conservar la actividad biológica completa). Se ha utilizado como herramienta de pruebas diagnósticas de la función somatótropa y, en algunos países, como agente terapéutico.

¿Tiene la GHRH funciones fuera del eje hipotálamo-hipofisario?

Sí. Se ha detectado expresión de ARN mensajero de GHRH en tejidos extrahipotalámicos, entre ellos el páncreas, la mucosa gastrointestinal y la placenta. Los datos apuntan a un papel paracrino en la supervivencia de las células beta pancreáticas y en la regulación de la proliferación endometrial, aunque estas funciones periféricas están mucho menos caracterizadas que la acción hipofisaria clásica.

Referencias

1. Guillemin R, Brazeau P, Böhlen P, et al. Growth hormone-releasing factor from a human pancreatic tumor that caused acromegaly. Science. 1982;218(4572):585-587.
2. Rivier J, Spiess J, Thorner M, Vale W. Characterization of a growth hormone-releasing factor from a human pancreatic islet tumour. Nature. 1982;300(5889):276-278.
3. MedlinePlus. Trastornos del crecimiento. Información de salud en español.
4. Muñoz Moreno L. Hormona Liberadora de la Hormona del Crecimiento (GHRH) y sus antagonistas en la progresión del cáncer de Próstata [tesis doctoral]. Universidad de Alcalá; 2014.