Epirrubicina

Qué es la epirrubicina

La epirrubicina es un epímero de la doxorrubicina: comparte con ella la misma aglicona (la daunorrubiciona, un sistema tetracíclico antraquinónico) y el mismo azúcar aminado (daunosamina), pero el grupo hidroxilo de la posición 4' del azúcar adopta una configuración espacial distinta. Lo que en términos químicos parece un cambio mínimo tiene consecuencias clínicas apreciables. La molécula se metaboliza con mayor rapidez, su vida media plasmática es algo más corta y la formación de metabolitos citotóxicos activos sigue un perfil diferente al de la doxorrubicina.

Se emplea en esquemas de poliquimioterapia frente a un abanico amplio de tumores sólidos: carcinoma de mama, carcinoma gástrico, carcinoma de ovario, carcinoma de pulmón y carcinoma hepatocelular, entre otros. También se incluye en protocolos de linfomas agresivos. La vía de administración es intravenosa, y también se usa por instilación intravesical en ciertos tumores superficiales de vejiga.

Relación con la doxorrubicina y la familia de las antraciclinas

Las antraciclinas son antibióticos citostáticos obtenidos a partir de cultivos de bacterias del género Streptomyces. La primera en llegar a la clínica fue la daunorrubicina, aislada en los años sesenta de Streptomyces peucetius por investigadores italianos y franceses de forma prácticamente simultánea. De ella derivó la doxorrubicina (también conocida como adriamicina), que amplió las indicaciones a tumores sólidos y se convirtió en una de las moléculas más utilizadas en oncología. La epirrubicina se desarrolló a finales de los setenta como un intento deliberado de conservar la potencia antitumoral de la doxorrubicina reduciendo su toxicidad acumulativa sobre el miocardio. Los primeros ensayos clínicos con epirrubicina se publicaron en 1980.

Su mecanismo de acción es el compartido por todas las antraciclinas: la molécula se intercala en la doble hélice de ADN e inhibe la topoisomerasa II, una enzima que resuelve las tensiones torsionales del ADN durante la replicación y la transcripción. El bloqueo de la topoisomerasa II provoca roturas de doble cadena que la célula no puede reparar, lo que desencadena su muerte. A ese mecanismo principal se suman la generación de radicales libres de oxígeno y la peroxidación de lípidos de membrana. Precisamente la producción de radicales libres en el tejido cardíaco, que tiene poca capacidad antioxidante, es la base de la cardiotoxicidad que limita la dosis acumulativa total de todas las antraciclinas.

Frente a la doxorrubicina, los estudios comparativos han mostrado que la epirrubicina permite administrar dosis equimolares con menor incidencia de toxicidad cardíaca, o bien dosis acumulativas más altas antes de alcanzar el umbral de riesgo de cardiomiopatía. No se ha demostrado con claridad que una sea más eficaz que la otra cuando se ajustan las dosis; la elección entre ambas depende del protocolo oncológico, del perfil del paciente y de las guías institucionales.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la epirrubicina de la doxorrubicina?

Químicamente, solo en la orientación espacial de un grupo hidroxilo en la posición 4' del anillo de daunosamina. La epirrubicina es un epímero (un isómero que difiere en la configuración de un único centro quiral). Esa diferencia le confiere una eliminación más rápida y un perfil de toxicidad cardíaca algo más favorable, lo que permite, en ciertos protocolos, alcanzar dosis acumulativas más altas. La actividad antitumoral a dosis equivalentes es comparable.

¿De dónde viene el nombre "epirrubicina"?

El prefijo epi- (del griego ἐπί, "sobre" o "encima") indica, en nomenclatura química, un cambio de configuración en un centro estereogénico de la molécula. Rubicina comparte raíz con "rubi" (del latín rubeus, "rojo"), en referencia al color rojo intenso de las antraciclinas, que tiñe de ese tono las soluciones intravenosas y la orina del paciente durante las primeras horas tras la infusión.

¿Por qué la quimioterapia con antraciclinas se conoce coloquialmente como "quimio roja"?

Por el color de la solución intravenosa. Tanto la doxorrubicina como la epirrubicina son pigmentos de color rojo intenso. Esa tonalidad llamativa hace que los pacientes y el personal sanitario las identifiquen visualmente con facilidad, y de ahí el apelativo popular de "quimioterapia roja".

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Epirrubicina.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Clorhidrato de epirubicina. Diccionario de cáncer del NCI.
3. MedlinePlus (NIH). Doxorrubicina.
4. Asociación Española de Pediatría (AEP). Antraciclina. Pediamécum.