Desmoplasia

Qué es la desmoplasia

El término designa la reacción del estroma, es decir, del andamiaje de tejido conectivo que rodea a las células funcionales de un órgano, consistente en producir un exceso de matriz extracelular, con abundante colágeno y activación de fibroblastos. El resultado es una zona macroscópicamente firme, blanquecina, "leñosa" al corte, y microscópicamente rica en fibras colágenas orientadas en haces gruesos.

No es una enfermedad en sí misma, sino una respuesta. Puede formar parte de un tumor, lo habitual en clínica, o aparecer en procesos no neoplásicos, como una cicatriz retráctil, una reacción a un cuerpo extraño o una fibrosis crónica.

Origen del término

Procede del griego δεσμός (desmós), "banda, atadura, ligadura", en su acepción de "haz fibroso" o "tendinoso", y de -plasia (πλάσις, plásis), "formación, moldeado". Literalmente, "formación de tejido fibroso". El nombre lo usó por primera vez el anatomopatólogo Rudolf Virchow en el siglo XIX, en el contexto de sus trabajos sobre inflamación crónica y proliferación tisular.

Mecanismo celular

La reacción desmoplásica está impulsada fundamentalmente por miofibroblastos, fibroblastos activados que expresan α-actina de músculo liso. En el contexto tumoral, estos miofibroblastos se conocen como fibroblastos asociados a cáncer (CAF, por sus siglas en inglés). Su origen es heterogéneo: proceden de fibroblastos residentes del tejido, de células madre mesenquimales de la médula ósea y, en algunos casos, de la transición mesenquimo-epitelial de células malignas.

Los estímulos que ponen en marcha la desmoplasia son varios y suelen combinarse. Las células tumorales liberan factores de crecimiento como el TGF-β, el PDGF, el FGF-2 y la lisofosfatidilcolina. La hipoxia del microambiente tumoral estabiliza el factor inducible por hipoxia HIF-1α y refuerza la señal profibrótica. La inflamación crónica aporta citocinas que perpetúan la activación de los fibroblastos. El resultado es un depósito masivo de colágeno tipo I, ácido hialurónico, fibronectina y otros componentes de la matriz.

Consecuencias clínicas en el contexto tumoral

La desmoplasia no es un fenómeno pasivo. Modifica de forma sustancial el comportamiento del tumor y la accesibilidad de su parénquima desde la circulación sistémica.

Barrera mecánica. El estroma denso eleva la presión intersticial dentro del tumor y colapsa los capilares. Como consecuencia, cualquier molécula circulante encuentra dificultad para alcanzar el parénquima tumoral.

Modulación del comportamiento tumoral. Los fibroblastos activados secretan factores que favorecen la proliferación, la invasión y la migración de las células malignas. Se ha propuesto también un papel opuesto, mecánicamente restrictivo, que limitaría la expansión inicial del tumor. La evidencia sugiere que la balanza cambia según el estadio.

Signo histológico útil. Para el patólogo, la presencia de desmoplasia en una biopsia es un dato relevante. Un carcinoma no invasivo suele carecer de reacción desmoplásica; su aparición sugiere que las células tumorales ya han roto la membrana basal e interactúan con el estroma vecino.

Tumores con reacción desmoplásica característica

Adenocarcinoma ductal de páncreas. Es el ejemplo paradigmático. Hasta el 80-90 por ciento de la masa tumoral puede corresponder a estroma desmoplásico, y no a células malignas. Este rasgo condiciona además la mala accesibilidad de las células malignas desde la circulación.

Carcinoma de mama de tipo escirroso. El nombre "escirroso", del griego skirrhos, "duro", describe precisamente la consistencia leñosa que da la desmoplasia al tumor. Es característico del carcinoma ductal infiltrante de la mama.

Carcinoma gástrico difuso (linitis plástica). La infiltración celular escasa se combina con una reacción desmoplásica intensa que engruesa y rigidiza toda la pared del estómago. La imagen macroscópica, con un estómago transformado en un tubo rígido, en "cuero", es el sello del cuadro.

Otros tumores. Aparece también en algunos carcinomas colorrectales, en el mesotelioma desmoplásico, en el melanoma desmoplásico (una variante rara de comportamiento invasivo local) y en el tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas, un sarcoma agresivo de adolescentes y adultos jóvenes.

Diferenciación con otros procesos fibróticos

Fibrosis. Concepto más amplio que designa cualquier acumulación anormal de tejido conectivo, independientemente de su causa. La desmoplasia es una forma particular de fibrosis: reactiva, focal y asociada a una lesión o a un tumor.

Cicatriz hipertrófica y queloide. Son proliferaciones fibrosas excesivas tras una herida, limitadas al plano dérmico. Comparten con la desmoplasia el mecanismo miofibroblástico pero se restringen a la piel y no dependen de un estímulo tumoral.

Fibromatosis. Grupo de proliferaciones fibroblásticas primarias, en las que el tejido fibroso es la propia lesión y no una respuesta a otra causa. El tumor desmoide es el ejemplo prototípico de fibromatosis profunda.

Reacción granulomatosa. Aunque también conlleva depósito de colágeno con el tiempo, se caracteriza inicialmente por la formación de granulomas, agregados organizados de macrófagos, y no por la activación fibroblástica pura.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo desmoplasia que fibrosis?

No exactamente. Toda desmoplasia es una forma de fibrosis, pero no toda fibrosis es desmoplasia. La palabra "fibrosis" es genérica y abarca cualquier depósito anormal de tejido conectivo, sea difuso o focal, tumoral o no. "Desmoplasia" se reserva para la reacción fibrosa reactiva, densa y localizada, que aparece en el contexto de una lesión concreta, muy típicamente un tumor invasivo.

¿En qué cáncer es más importante la desmoplasia?

En el adenocarcinoma ductal de páncreas. Puede llegar a constituir el 80-90 por ciento del volumen tumoral, hasta el punto de que buscar células malignas en una biopsia se convierte en un ejercicio delicado porque el estroma denso las "esconde". Esa abundancia de estroma limita también el acceso de moléculas circulantes al parénquima tumoral, un problema descrito extensamente en la literatura oncológica sobre este tumor.

¿Por qué el patólogo se fija en la desmoplasia?

Porque le ayuda a decidir si un tumor es invasivo o no. Los carcinomas no invasivos, confinados dentro de la membrana basal, no suelen provocar reacción desmoplásica. Cuando en una biopsia aparecen células malignas rodeadas de un estroma fibroso denso, es un indicio de que la lesión ha traspasado esa barrera y ha iniciado una interacción con el tejido conectivo vecino. Es un dato de valor pronóstico y de estadificación.

¿La desmoplasia puede desaparecer?

La respuesta depende de la causa. Cuando el estímulo persiste, por ejemplo, un tumor activo, el tejido desmoplásico se mantiene y crece. Cuando se elimina el estímulo, la matriz puede remodelarse parcialmente por acción de las metaloproteinasas del propio tejido, aunque no siempre vuelve al estado original: la fibrosis avanzada tiende a ser un proceso poco reversible. La investigación oncológica actual explora el "desmontaje" farmacológico del estroma como línea de trabajo.

Referencias

1. MyPathologyReport.ca. Desmoplasia: definición. Diccionario de patología.
2. Masugi Y. The desmoplastic stroma of pancreatic cancer: multilayered levels of heterogeneity, clinical significance, and therapeutic opportunities. Cancers.
3. Whatcott CJ, Han H, Von Hoff DD, et al. Desmoplasia and chemoresistance in pancreatic cancer. Pancreatic Cancer and Tumor Microenvironment.
4. National Cancer Institute. Desmoplastic. NCI Dictionary of Cancer Terms.