Clonixinato de lisina

Qué es el clonixinato de lisina

Químicamente, la clonixina (el ácido del que deriva este fármaco) procede del ácido nicotínico y no del ácido antranílico, origen habitual del ácido mefenámico y de otros fenamatos clásicos. A pesar de ese origen distinto, su comportamiento farmacológico es muy próximo al de esa familia: inhibe la ciclooxigenasa y, con ella, la formación de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.

La clonixina, en su forma ácida, apenas se disuelve en agua. Combinada con lisina, un aminoácido básico, forma una sal con una solubilidad muy superior. El cambio no es cosmético: permite preparar formulaciones inyectables además de las orales, algo poco frecuente entre los antiinflamatorios no esteroideos clásicos, casi todos limitados a la vía oral.

En estudios experimentales, el clonixinato de lisina inhibe con más intensidad la ciclooxigenasa inducible (COX-2) que la constitutiva (COX-1), la isoforma responsable en parte de la protección de la mucosa digestiva. Esa preferencia relativa se ha propuesto como explicación de su buena tolerancia gastrointestinal. También se ha descrito una particularidad poco habitual: su efecto sobre el tromboxano A2, implicado en la agregación plaquetaria, dura menos de seis horas, frente a las más de cuarenta y ocho horas que se observan con otros antiinflamatorios no esteroideos.

Un mecanismo con un componente central poco habitual

La mayor parte de los antiinflamatorios no esteroideos actúan solo en la periferia, donde se genera la señal dolorosa. El clonixinato de lisina parece tener, además, una acción sobre el sistema nervioso central: en modelos animales, su efecto analgésico se revierte parcialmente con naloxona, el antagonista característico de los receptores opioides. Ese hallazgo no implica que el fármaco actúe como un opioide, ya que no se une a esos receptores de forma directa, pero sí sugiere que su analgesia no se explica solo por la inhibición de la ciclooxigenasa. El mecanismo exacto sigue sin resolverse.

Esta posible doble vía, periférica y central, se ha invocado para explicar por qué, en ensayos clínicos comparativos, el clonixinato de lisina administrado por vía intravenosa mostró una eficacia similar a la del naproxeno sódico en el tratamiento de crisis de cefalea migrañosa, un terreno donde compite con analgésicos de mecanismos muy distintos. En España, el medicamento se autorizó por primera vez en 1975, casi dos décadas antes de que se documentara con detalle su acción sobre la ciclooxigenasa.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el clonixinato de lisina de otros antiinflamatorios como el ácido acetilsalicílico o el ibuprofeno?

Comparte con ellos el mecanismo general, la inhibición de la ciclooxigenasa, pero su preferencia relativa por la COX-2 lo distingue del ácido acetilsalicílico, que actúa de forma no selectiva y bloquea de manera prolongada la producción de tromboxano. También es un fármaco mucho más joven: el ácido acetilsalicílico lleva más de un siglo en el mercado, mientras que el clonixinato de lisina se autorizó en España en 1975. Frente al ketorolaco, mucho más potente y reservado sobre todo al ámbito hospitalario, el clonixinato de lisina se sitúa en un escalón analgésico intermedio.

¿Es un fármaco de uso exclusivamente hospitalario?

No necesariamente. Existen presentaciones orales de uso ambulatorio y formulaciones inyectables reservadas al ámbito hospitalario, una versatilidad de vías poco frecuente en su grupo.

¿Por qué se llama «clonixinato de lisina» y no simplemente «clonixina»?

Porque el nombre identifica la sal, no solo la molécula activa. Clonixina designa el ácido; clonixinato de lisina especifica que se administra combinado con el aminoácido lisina para mejorar su solubilidad. Es una distinción habitual en química farmacéutica, similar a la que se aplica en otras sales de antiinflamatorios pensadas para acelerar su disolución.

Referencias

1. AEMPS-CIMA. Ficha técnica de clonixino lisina.
2. Krymchantowski AV, Silva MT. Intravenous lysine clonixinate for the acute treatment of severe migraine attacks. Current Therapeutic Research, 2003.
3. Paeile C, Bustamante SE, Sierralta F, Bustamante D, Miranda HF. The analgesic effect of clonixine is not mediated by 5-HT3 subtype receptors. General Pharmacology.
4. National Library of Medicine (NIH), ChemIDplus. Lysine clonixinate.