Tromboxano

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Qué es el tromboxano

El nombre es un acuñamiento de 1975: combina "trombo", por su origen en las plaquetas o trombocitos, con "oxano", el anillo químico de seis eslabones y un oxígeno que sus descubridores detectaron en la estructura del compuesto. Los autores del hallazgo, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, fueron Mats Hamberg, Jan Svensson y Bengt Samuelsson, del Instituto Karolinska de Estocolmo.

La sustancia llevaba años dando señales sin que nadie lograra identificarla. En 1969, Priscilla Piper y John Vane habían descrito, en el pulmón de cobaya, un factor de contracción del músculo liso que aparecía durante las reacciones anafilácticas. Lo llamaron, de forma provisional, RCS, sigla de "sustancia contráctil de la aorta de conejo", un nombre que, como pasa a menudo con las siglas provisionales, se quedó pegado a la sustancia mucho más tiempo del previsto. Nadie consiguió aislarlo. Seis años después, el equipo de Samuelsson demostró que aquel factor esquivo era, en realidad, tromboxano A2.

Miembros de la familia y clasificación

Apenas treinta segundos: esa es la vida media del tromboxano A2 (TXA2) a 37 grados. Pasado ese tiempo se hidroliza de forma espontánea, sin intervención de ninguna enzima, en tromboxano B2 (TXB2), un metabolito estable pero biológicamente inerte que la investigación usa como marcador indirecto de cuánto TXA2 se ha producido.

Cuando el precursor no es el ácido araquidónico sino el ácido eicosapentaenoico (EPA), de la serie omega-3, la misma ruta genera tromboxano A3 y su metabolito B3. La diferencia no es solo de nombre: TXA3 agrega mucho menos las plaquetas y contrae mucho menos los vasos que TXA2. El dato llegó por un camino inesperado. En los años setenta, los daneses Jørn Dyerberg y Hans Olaf Bang estudiaron a cazadores inuit de Groenlandia, cuya dieta a base de foca y ballena se traducía en una reactividad plaquetaria muy reducida frente a la de sus compatriotas del sur de Dinamarca. En 1983, Sven Fischer y Peter Weber confirmaron en el laboratorio que, tras una ingesta rica en EPA, las plaquetas humanas producen tromboxano A3 en lugar de A2.

La enzima que lo fabrica

La ciclooxigenasa convierte el ácido araquidónico en un endoperóxido común a toda la familia de los prostanoides, la prostaglandina H2. A partir de ahí, cada tejido decide su destino según la enzima terminal que exprese. Solo un año después de identificar el TXA2, un grupo que mezclaba a investigadores de los dos laboratorios que entonces competían en este campo (el de Vane en Londres y el de Samuelsson en Estocolmo) publicó en Nature la identificación de esa enzima terminal: la tromboxano sintasa, presente en los microsomas de la plaqueta.

Codifica esa enzima el gen TBXAS1, también llamado CYP5A1, situado en el cromosoma 7. Pertenece, por su estructura, a la superfamilia de los citocromos P450, aunque funciona como una isomerasa: reordena la molécula sin incorporar oxígeno adicional, a diferencia de la mayoría de sus parientes de familia. Mutaciones en este gen causan la displasia hematodiafisaria de Ghosal, una enfermedad ósea hereditaria muy poco frecuente que combina huesos largos anormalmente densos con anemia por fibrosis de la médula ósea. Se describió clínicamente en 1988; no se relacionó con el gen hasta 2008.

Diferenciación con otras sustancias

Pese a compartir la raíz "trombo", el tromboxano no guarda relación química ni funcional con la tromboplastina, el antiguo nombre del factor tisular de la coagulación. Esta última es una glucoproteína de membrana que activa la vía extrínseca de la cascada de coagulación. El tromboxano, en cambio, es un lípido de vida brevísima. La coincidencia entre ambos nombres es puramente etimológica.

También conviene distinguirlo de los otros dos grandes productos de la ciclooxigenasa, la prostaglandina y la prostaciclina, con las que comparte precursor y ruta inicial pero no la enzima terminal. Sus efectos suelen ser opuestos: el tromboxano contrae los vasos y agrega las plaquetas; la prostaciclina hace justo lo contrario.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "tromboxano"?

De la unión de "trombo", por las plaquetas o trombocitos donde se descubrió, y "oxano", el anillo de seis miembros con un oxígeno presente en su estructura química. Lo acuñaron en 1975 Mats Hamberg, Jan Svensson y Bengt Samuelsson, del Instituto Karolinska, al identificar el compuesto y publicarlo en Proceedings of the National Academy of Sciences.

¿Es lo mismo el tromboxano que el tromboxano A2?

No. "Tromboxano" es el nombre de toda la familia; el tromboxano A2 es su miembro activo, el que se forma en cantidad relevante a partir del ácido araquidónico y el que de hecho se estudia casi siempre que se habla de "tromboxano" sin más precisión.

¿Cuánto dura el tromboxano A2 en el organismo?

Muy poco: su semivida a 37 grados es de unos treinta segundos. Pasado ese tiempo se transforma, sin intervención enzimática, en tromboxano B2, un metabolito estable pero ya inactivo.

¿Por qué se asocia una dieta rica en pescado azul con una menor agregación plaquetaria?

Porque el ácido graso omega-3 predominante en esos pescados, el EPA, compite con el ácido araquidónico por las mismas enzimas y da lugar a tromboxano A3 en lugar de A2. El hallazgo surgió de los estudios que Jørn Dyerberg y Hans Olaf Bang realizaron en los años setenta entre los inuit de Groenlandia, cuya dieta tradicional, muy rica en grasa de foca y ballena, se acompañaba de una reactividad plaquetaria menor que la de las poblaciones del sur de Dinamarca. En 1983, Sven Fischer y Peter Weber confirmaron en laboratorio que las plaquetas humanas producen efectivamente TXA3 tras una ingesta rica en EPA, y que ese tromboxano alternativo agrega mucho menos que el TXA2.

Referencias

1. Merriam-Webster. Thromboxane: etimología y definición.
2. Hamberg M, Svensson J, Samuelsson B. Thromboxanes: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1975.
3. MedlinePlus Genetics. Gen TBXAS1.
4. Dyerberg J, Bang HO, Stoffersen E, Moncada S, Vane JR. Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? The Lancet, 1978.