Eicosanoide

Qué es un eicosanoide

Un eicosanoide es cualquier compuesto lipídico bioactivo cuya cadena carbonada tiene exactamente 20 átomos de carbono y que se genera por oxidación enzimática o no enzimática de un ácido graso poliinsaturado. El término fue propuesto en 1980 por E. J. Corey y colaboradores, del Departamento de Química de la Universidad de Harvard, para reunir bajo una sola denominación a las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos, que hasta entonces se estudiaban como familias inconexas. La palabra procede del griego εἴκοσι (eíkosi), "veinte", en alusión directa al número de carbonos del esqueleto molecular.

El precursor principal de los eicosanoides en el organismo humano es el ácido araquidónico (C20:4 ω-6), un ácido graso poliinsaturado de la serie omega-6 que se almacena esterificado en la posición sn-2 de los fosfolípidos de la membrana celular. Para que la síntesis de eicosanoides comience, el araquidónico debe ser liberado por la acción de una fosfolipasa (generalmente la fosfolipasa A₂). Este paso, la liberación, es el punto limitante de toda la cascada.

Vías de síntesis y familias principales

Una vez libre, el ácido araquidónico puede seguir dos grandes rutas enzimáticas. La primera es la de la ciclooxigenasa (COX), que genera los llamados prostanoides: prostaglandinas y tromboxanos. Existen dos isoformas principales de COX. COX-1 se expresa de modo constitutivo en la mayoría de los tejidos y participa en funciones fisiológicas basales (protección de la mucosa gástrica, regulación del flujo renal). COX-2 se induce en el contexto inflamatorio y es la diana de los antiinflamatorios no esteroideos.

La segunda ruta es la de las lipoxigenasas, de las que la 5-lipoxigenasa (5-LOX) produce leucotrienos y la 15-lipoxigenasa genera lipoxinas. Los leucotrienos son mediadores proinflamatorios potentes: LTB₄ recluta neutrófilos al foco inflamatorio, mientras que los cisteinil-leucotrienos (LTC₄, LTD₄, LTE₄) provocan broncoconstricción y aumento de la permeabilidad vascular. Las lipoxinas, en cambio, actúan en sentido opuesto: frenan la infiltración de neutrófilos y promueven la resolución de la inflamación. La célula fabrica primero el mediador que enciende la respuesta y, más adelante, el que la apaga.

Conviene señalar que no todos los eicosanoides derivan del ácido araquidónico. El ácido eicosapentaenoico (EPA, C20:5 ω-3), de la serie omega-3, origina una serie paralela de prostanoides (prostaglandinas de la serie 3) y leucotrienos (serie 5) con actividad proinflamatoria reducida. Este hecho fundamenta parte del interés nutricional en los ácidos grasos omega-3.

Mecanismo de acción y vida media

Los eicosanoides funcionan como autacoides: mediadores de acción local que actúan sobre la propia célula que los produce (acción autocrina) o sobre células vecinas (acción paracrina). No circulan como hormonas clásicas. Su vida media es muy corta, del orden de segundos a pocos minutos, porque se degradan rápidamente a metabolitos inactivos por oxidación, reducción e hidrólisis locales.

Ejercen su efecto uniéndose a receptores de membrana acoplados a proteínas G. Cada subfamilia tiene sus propios receptores: EP₁ a EP₄ para la prostaglandina E₂, TP para el tromboxano A₂, BLT₁ y BLT₂ para el leucotrieno B₄, CysLT₁ y CysLT₂ para los cisteinil-leucotrienos. La diversidad de receptores explica que un mismo precursor pueda generar respuestas tan dispares como vasodilatación o vasoconstricción, dependiendo del tejido y del receptor implicado.

Contexto farmacológico

La cascada del ácido araquidónico es una de las dianas farmacológicas más explotadas en medicina. El ácido acetilsalicílico acetila irreversiblemente la COX-1 plaquetaria, con lo que impide la producción de tromboxano A₂ y reduce la agregación plaquetaria. Los antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno, naproxeno) inhiben ambas isoformas de COX de forma reversible. Los glucocorticoides actúan un paso más arriba: inducen la síntesis de lipocortinas, proteínas que inhiben la fosfolipasa A₂ e impiden la liberación misma del araquidónico. La diferencia de nivel en la cascada explica por qué los corticoides tienen un efecto antiinflamatorio más amplio que los AINE.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra eicosanoide?

Del griego εἴκοσι (eíkosi), que significa "veinte". La acuñó E. J. Corey en 1980 para nombrar a todos los derivados bioactivos de ácidos grasos de 20 carbonos, unificando así prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos bajo un solo concepto.

¿Es lo mismo eicosanoide que prostaglandina?

No. Prostaglandina es un tipo de eicosanoide, pero no el único. Los tromboxanos, los leucotrienos y las lipoxinas también lo son. El término eicosanoide funciona como categoría general que engloba a todas estas subfamilias.

¿Todos los eicosanoides son proinflamatorios?

No, y la distinción tiene importancia clínica. Las lipoxinas, las resolvinas y las protectinas son eicosanoides (o docosanoides, en el caso de algunas resolvinas) con acción antiinflamatoria y prorresolución. El organismo necesita ambos tipos para iniciar la respuesta inflamatoria y, después, apagarla de forma ordenada.

¿Qué relación tienen los omega-3 con los eicosanoides?

El ácido eicosapentaenoico (EPA), un omega-3 de 20 carbonos, compite con el ácido araquidónico (omega-6) por las mismas enzimas. Cuando el EPA es el sustrato, los eicosanoides resultantes tienen menor potencia proinflamatoria. Esa competición enzimática es el fundamento bioquímico del efecto modulador de los aceites de pescado sobre la inflamación.

Referencias

1. Sosa-García B et al. Los eicosanoides como reguladores de procesos inflamatorios e inmunológicos en la tuberculosis pulmonar. Neumología y Cirugía de Tórax. 2022;81(2):109-120.
2. Academia Nacional de Medicina de Colombia. Autacoides, eicosanoides y neurotransmisores.
3. MedlinePlus. Ácidos grasos omega-3.
4. Manual MSD (versión profesional). Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).