Prostaciclina (PGI 2)

Qué es la prostaciclina

Se sintetiza a partir de la prostaglandina H2 (PGH2), el endoperóxido común a todos los prostanoides, mediante la acción de la prostaciclina sintetasa. Ocurre principalmente en las células del endotelio vascular, aunque también se ha descrito producción en los mastocitos. Recibe el nombre eicosanoide de PGI2: la letra I señala, dentro de la clasificación de las prostaglandinas por sustituyentes del anillo, un rasgo estructural que ninguna otra comparte.

Ese rasgo es un segundo anillo. Mientras que las prostaglandinas clásicas (PGE, PGF, PGD) conservan un único ciclopentano, la prostaciclina incorpora además un puente de oxígeno entre los carbonos 6 y 9 que cierra una estructura bicíclica, un éter cíclico. La diferencia no es cosmética: ese segundo anillo es lo que la distingue químicamente del resto de la familia y, en cierto sentido, justifica que muchos textos la traten como una categoría aparte dentro de los prostanoides.

Mecanismo de acción

La prostaciclina actúa sobre el receptor IP, una proteína de membrana con siete dominios transmembrana acoplada mayoritariamente a la subunidad Gs. Su activación estimula la adenilato ciclasa, eleva el AMPc intracelular y desencadena, según el tejido, dos respuestas: en el músculo liso vascular, relajación; en las plaquetas, bloqueo de la vía de activación que conduce a la agregación. El receptor IP se localiza sobre todo en plaquetas, músculo liso vascular y algunas células inmunitarias.

Ese mismo sustrato, la PGH2, alimenta también la vía de la tromboxano sintasa en las plaquetas, que produce tromboxano A2. El resultado es un eje de dos sentidos: prostaciclina desde el endotelio sano, que mantiene la sangre fluida junto a la pared vascular, y tromboxano desde las plaquetas activadas, que promueve la formación del tapón hemostático cuando el vaso se lesiona. El equilibrio entre ambos productos, no la presencia aislada de uno u otro, es lo que determina el estado final del vaso.

Estabilidad e inactivación

A diferencia de otras prostaglandinas, la prostaciclina es químicamente inestable al pH fisiológico. Se hidroliza de forma espontánea, sin necesidad de ninguna enzima, en cuestión de dos o tres minutos. El producto de esa hidrólisis es la 6-ceto-prostaglandina F1α, biológicamente inactiva, que se emplea en investigación como marcador indirecto de la síntesis de prostaciclina en sangre y orina. Esta fugacidad obliga a que su acción quede confinada al entorno inmediato de la célula que la produce.

Existe además una variante menos conocida, la PGI3, que la propia prostaciclina sintetasa genera a partir de PGH3 cuando el precursor disponible es el ácido eicosapentaenoico (de la serie 3) en lugar del araquidónico. Es la razón, entre otras, por la que una dieta rica en grasas omega-3 modifica de forma indirecta el perfil de prostanoides que produce el endotelio.

Descubrimiento y explotación farmacológica

La prostaciclina se identificó en 1976, en un trabajo del equipo de Salvador Moncada y John Vane que se detalla, junto con el episodio del Nobel de 1982, en la entrada dedicada al epoprostenol, el nombre que recibe su versión sintética. Esa inestabilidad química que hace tan corta su vida en el organismo obligó a buscar análogos más resistentes para uso clínico: el iloprost, más estable y apto para inhalación, y agonistas del receptor IP sin estructura prostanoide, como el selexipag. Ninguno de ellos es la prostaciclina endógena, sino una reproducción farmacológica de su acción sobre el receptor IP.

Preguntas frecuentes

¿Prostaciclina y PGI2 son lo mismo?

Sí. Prostaciclina es el nombre trivial de la molécula; PGI2 es su denominación dentro de la nomenclatura sistemática de las prostaglandinas, que refleja tanto la letra del sustituyente del anillo (I) como la serie del ácido graso precursor (2, por el ácido araquidónico).

¿Es lo mismo que el epoprostenol?

No exactamente. El epoprostenol es el nombre de la prostaciclina cuando se fabrica como medicamento; químicamente son la misma molécula, pero el término prostaciclina designa la sustancia endógena, producida por el propio endotelio.

¿Por qué tiene una vida tan corta?

Porque su estructura química es inestable al pH de la sangre y se hidroliza en pocos minutos sin intervención enzimática. Esa fugacidad limita su radio de acción al entorno inmediato de la célula que la sintetiza, algo coherente con su papel como mediador local y no como hormona circulante.

¿La aspirina reduce la prostaciclina?

Indirectamente, sí, al inhibir la ciclooxigenasa que genera su precursor común con el tromboxano. En dosis bajas, sin embargo, el efecto predomina sobre las plaquetas (que no pueden regenerar la enzima) más que sobre el endotelio, cuyas células nucleadas sí la renuevan en horas. De ahí que la aspirina a dosis bajas se use como antiagregante sin anular por completo la protección vascular de la prostaciclina.

Referencias

1. Lau KE, Lui F. Physiology, Prostaglandin I2. StatPearls, National Library of Medicine (NIH).
2. Stitham J, Midgett C, Martin KA, Hwa J. Prostacyclin: An Inflammatory Paradox. Frontiers in Pharmacology.
3. Real Academia Nacional de Medicina de España. Prostaglandina. Diccionario de términos médicos.
4. Lee HJ, Cantú SM, Peredo HA, et al. Los prostanoides, una revolución autacoide. Anales Venezolanos de Nutrición.