Clindamicina

Qué es la clindamicina

La lincomicina se aisló en 1962 de un actinomiceto del suelo, Streptomyces lincolnensis, hallado en una muestra recogida cerca de Lincoln, Nebraska. Cuatro años después, los químicos Barney Magerlein, Robert Birkenmeyer y Fred Kagan, del laboratorio Upjohn, modificaron su estructura sustituyendo un grupo hidroxilo por un átomo de cloro e invirtiendo la configuración de un carbono, y obtuvieron la 7-cloro-lincomicina: la clindamicina. El cambio no fue cosmético. La nueva molécula multiplicó la actividad frente a estafilococos, estreptococos y Bacteroides fragilis, y desplazó casi por completo a la lincomicina en la práctica clínica.

Como el resto de las lincosamidas, bloquea la síntesis proteica bacteriana uniéndose de forma reversible a la subunidad ribosómica 50S, cerca del centro de la peptidiltransferasa. Ese punto de anclaje coincide con el que utilizan los macrólidos y el cloranfenicol, de modo que ambos grupos compiten por el mismo sitio y no deben combinarse. Su efecto es bacteriostático a concentraciones habituales, aunque frente a algunas cepas de estafilococo y estreptococo se comporta como bactericida.

Del uso sistémico a las formulaciones tópica y vaginal

La clindamicina es una de las pocas moléculas antibacterianas clasificadas en tres grupos terapéuticos distintos según la vía de administración: J01FF01 para el uso sistémico, D10AF01 para la vía cutánea en el tratamiento del acné y G01AA10 para la vía vaginal. Esa versatilidad se apoya en una absorción digestiva cercana al 90 % por vía oral y en una buena penetración tisular, sobre todo en hueso y en abscesos. El acceso al líquido cefalorraquídeo, en cambio, es escaso incluso con las meninges inflamadas.

La resistencia cruzada con los macrólidos, conocida como fenotipo MLSB, se debe a que ambos grupos comparten diana ribosómica: una bacteria que modifica ese punto de unión queda protegida frente a los dos antibióticos a la vez. El mecanismo se transmite por plásmidos y es más frecuente en cepas de microorganismos que han estado expuestas previamente a macrólidos.

Un antibiótico que también silencia toxinas

Más allá de frenar la multiplicación bacteriana, la clindamicina tiene un efecto colateral de interés farmacológico. Al bloquear la maquinaria ribosómica, interfiere también en la fabricación de exotoxinas por parte de estafilococos y estreptococos, entre ellas la toxina del síndrome del shock tóxico. Esa propiedad no depende de que la bacteria sea sensible o resistente al antibiótico en el sentido clásico del término: basta con que su ribosoma esté bloqueado para que la producción de toxina se reduzca. Es un mecanismo distinto al de los antibióticos betalactámicos, que actúan sobre la pared celular y no sobre la síntesis de proteínas.

La clindamicina inhibe además, in vitro, la formación de biofilms bacterianos, esas comunidades de microorganismos envueltas en una matriz protectora que dificulta el acceso de otros antibióticos y de las defensas del organismo. Ninguna de las dos propiedades convierte a la clindamicina en sustituta de otros antibióticos: se trata de mecanismos complementarios, no de un espectro antibacteriano distinto.

Preguntas frecuentes

¿Por qué no debe combinarse con macrólidos como la eritromicina?

Porque comparten el mismo punto de unión en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Si ambos fármacos compiten por esa diana, se antagonizan entre sí y pierden buena parte de su eficacia.

¿Qué diferencia a la clindamicina de la lincomicina, su molécula de origen?

La clindamicina es notablemente más activa in vitro frente a los microorganismos sensibles a ambas, y se absorbe mejor por vía oral. Por ese motivo, la lincomicina ha quedado prácticamente en desuso desde la aparición de la clindamicina a finales de los años sesenta, comercializada desde 1968.

¿Es un macrólido?

No. Aunque comparte diana ribosómica y patrón de resistencia con los macrólidos, la clindamicina pertenece químicamente a un grupo distinto, el de las lincosamidas, caracterizado por un aminoácido y un azúcar unidos mediante un enlace amida.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Clindamicina.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Clindamycin - StatPearls.
3. American Chemical Society (ACS). Molecule of the Week: Clindamycin.
4. Birkenmeyer RD, Kagan F. Journal of Medicinal Chemistry (ACS Publications). Lincomycin XI: synthesis and structure of clindamycin.