Cefalosporina de tercera generación

Qué es una cefalosporina de tercera generación

Se denominan cefalosporinas de tercera generación las que, mediante modificaciones en las cadenas laterales del núcleo 7-aminocefalosporánico, lograron un salto cualitativo en la cobertura frente a enterobacterias y otros bacilos gramnegativos aerobios. Este grupo incluye algunas de las cefalosporinas de uso clínico más frecuente a escala mundial: la ceftriaxona, la cefotaxima, la ceftazidima, la ceftizoxima y la cefpodoxima, entre otras.

Frente a las generaciones previas, la tercera presenta dos rasgos que la diferencian con nitidez. El primero es su mayor resistencia a las betalactamasas plasmídicas de amplio espectro que portan muchas enterobacterias (TEM-1, SHV-1 y similares). El segundo, relevante en la clínica hospitalaria, es que varias moléculas del grupo penetran la barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas, lo que las hace útiles frente a infecciones del sistema nervioso central.

Espectro antimicrobiano y particularidades del grupo

La cobertura gramnegativa de la tercera generación abarca la mayoría de las enterobacterias: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp. y Enterobacter spp., entre otros. La actividad frente a Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae es también notable.

No todas las cefalosporinas de tercera generación comparten el mismo perfil, sin embargo. La ceftazidima destaca por su actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, un patógeno intrínsecamente resistente a la mayoría de las cefalosporinas de generaciones anteriores; pero esa ganancia antipseudomónica se obtiene a expensas de una menor potencia frente a cocos grampositivos. La ceftriaxona y la cefotaxima, en cambio, no cubren Pseudomonas pero conservan mejor actividad frente a estreptococos.

Un aspecto que las distingue de la segunda generación es la ausencia de actividad antianaerobia significativa. Las cefamicinas (clasificadas en la segunda generación) siguen siendo la opción dentro de las cefalosporinas cuando se necesita cubrir Bacteroides.

Formulaciones parenterales y orales

La mayoría de las cefalosporinas de tercera generación son de administración parenteral: la ceftriaxona y la cefotaxima se administran por vía intravenosa o intramuscular. La ceftriaxona tiene además una vida media prolongada (unas 8 horas) que permite la administración en dosis única diaria en muchas situaciones, algo poco habitual entre los betalactámicos.

Existen, no obstante, formulaciones orales: la cefpodoxima proxetilo, la cefixima y el ceftibuteno, entre otras. Se absorben por vía digestiva y se emplean en el medio ambulatorio. Alcanzan concentraciones séricas inferiores a las de las formas parenterales, pero suficientes para infecciones leves o moderadas fuera del ámbito hospitalario.

Preguntas frecuentes

¿Todas las cefalosporinas de tercera generación sirven para lo mismo?

No, y esa es una distinción que conviene no pasar por alto. La ceftazidima cubre Pseudomonas aeruginosa; la ceftriaxona no. La ceftriaxona alcanza el líquido cefalorraquídeo; las formulaciones orales como la cefixima, no. Dentro de una misma generación hay diferencias de espectro y de farmacocinética que determinan cuándo se elige una u otra molécula.

¿Por qué se dice que la ceftriaxona puede administrarse una vez al día?

Porque su vida media es de aproximadamente 8 horas, considerablemente más larga que la de otros betalactámicos. Eso permite que una sola dosis diaria mantenga concentraciones séricas por encima de la concentración mínima inhibitoria durante el tiempo suficiente para ejercer efecto bactericida. Es una particularidad farmacocinética que la diferencia del resto del grupo: la cefotaxima, por ejemplo, requiere administración cada 6 u 8 horas.

¿Cubren las cefalosporinas de tercera generación a los anaerobios?

En general, su actividad frente a anaerobios gramnegativos (como Bacteroides fragilis) es insuficiente para un uso clínico fiable. Cuando se necesita cobertura antianaerobia dentro de la familia de las cefalosporinas, se recurre a las cefamicinas de segunda generación.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Inyección de ceftriaxona. MedlinePlus.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Cefpodoxima. MedlinePlus.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Inyección de cefotaxima. MedlinePlus.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Cefdinir. MedlinePlus.