DICCIONARIO MÉDICO
Gram-negativo
En microbiología, gramnegativo designa a las bacterias que, tras someterse a la tinción de Gram, no retienen el colorante cristal violeta y adquieren el tono rosado de la safranina. El comportamiento tintorial refleja una arquitectura de pared celular con doble membrana lipídica y una capa fina de peptidoglicano, rasgos que condicionan la respuesta de estos microorganismos frente a numerosos antibióticos. El adjetivo gramnegativo procede del apellido del médico danés Hans Christian Gram (1853-1938), quien en 1884 diseñó en Berlín un método de coloración diferencial para distinguir bacterias en muestras clínicas. La técnica emplea cristal violeta, lugol, un disolvente orgánico y safranina como contracoloración. Las bacterias que pierden el cristal violeta durante el lavado con el disolvente se tiñen de rosa y reciben la denominación de gramnegativas; las que lo retienen, de color violeta oscuro, se denominan grampositivas. Gram buscaba originalmente diferenciar dos patógenos causantes de neumonía, Klebsiella pneumoniae y el neumococo, y publicó sus resultados en Fortschritte der Medizin. No llegó a imaginar que su método se convertiría en la primera prueba que se realiza sobre cualquier aislado bacteriano en un laboratorio de microbiología clínica, más de ciento cuarenta años después. Lo que distingue a las bacterias gramnegativas es su envoltura de doble membrana. La membrana interna (citoplasmática) rodea el contenido celular; entre ella y la membrana externa se sitúa el espacio periplásmico, donde reside una capa delgada de peptidoglicano. Esta capa es considerablemente más fina que la de las bacterias grampositivas, lo que explica la pérdida del cristal violeta durante la decoloración. La membrana externa contiene lipopolisacárido (LPS), una molécula con tres dominios: lípido A, núcleo oligosacárido y antígeno O. El lípido A actúa como endotoxina: cuando la bacteria se destruye y la membrana se fragmenta, esa fracción lipídica activa la cascada inflamatoria del huésped y puede desencadenar cuadros graves de sepsis. Proteínas transmembrana denominadas porinas forman canales que regulan el paso de moléculas hidrófilas al interior de la célula, incluidos algunos antibióticos. La membrana externa funciona como barrera de permeabilidad que impide la entrada de moléculas hidrófobas de gran tamaño. Antibióticos como la penicilina y la vancomicina, eficaces contra bacterias grampositivas, apenas penetran la envoltura gramnegativa. Para atravesarla se recurre a grupos como las cefalosporinas de tercera y cuarta generación, los carbapenemes o las polimixinas, que interaccionan directamente con el LPS. La capacidad de las bacterias gramnegativas para adquirir genes de resistencia mediante plásmidos y otros elementos genéticos móviles agrava el problema. La Organización Mundial de la Salud ha situado a varios patógenos gramnegativos multirresistentes (Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias productoras de carbapenemasas) entre las amenazas prioritarias para la salud pública mundial. Entre los bacilos gramnegativos con mayor repercusión clínica figuran Escherichia coli, primera causa de infección urinaria comunitaria, Klebsiella pneumoniae, Salmonella y Pseudomonas aeruginosa. Los cocos gramnegativos más relevantes son Neisseria meningitidis, agente de meningitis bacteriana, y Neisseria gonorrhoeae. Otros géneros de interés son Helicobacter, Campylobacter y Legionella, cada uno con nichos ecológicos y mecanismos de patogenia muy distintos. Del bacteriólogo danés Hans Christian Gram. En 1884 publicó una técnica de tinción que clasificaba las bacterias en dos grandes grupos según retuvieran o no el cristal violeta. Las que no lo retienen dieron resultado "negativo" a la tinción, y de ahí el compuesto gramnegativo. La Real Academia Española y la mayoría de los manuales de estilo científico en español recomiendan gramnegativo como una sola palabra, sin guion ni mayúscula, salvo al inicio de oración. La forma con guion (gram-negativo) sigue apareciendo en textos traducidos del inglés, pero se considera menos adecuada en español. No. Numerosos patógenos graves son grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Clostridium difficile o Mycobacterium tuberculosis (que, si bien tiene una pared atípica, tiñe parcialmente como grampositivo). La distinción entre ambos grupos no indica mayor o menor peligrosidad, sino diferencias en la estructura de la envoltura celular que repercuten en el abordaje terapéutico. El componente lípido A del LPS es una endotoxina potente. Cuando las bacterias gramnegativas mueren en grandes cantidades (por ejemplo, al iniciar un antibiótico bactericida), la liberación masiva de lípido A puede provocar una respuesta inflamatoria sistémica que, en los casos más graves, conduce a un shock séptico.Qué es una bacteria gramnegativa
Arquitectura de la envoltura celular
Relevancia de la doble membrana en la resistencia antibiótica
Principales grupos de bacterias gramnegativas
Preguntas frecuentes
¿De dónde viene el nombre "gramnegativo"?
¿Es correcto escribir "Gram negativo" o "gram-negativo"?
¿Todas las bacterias patógenas son gramnegativas?
¿Qué relación tiene el lipopolisacárido con la gravedad de las infecciones?
Referencias
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Infografías realizadas con https://BioRender.com
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