CD71

Qué es el CD71

CD71 es un homodímero formado por dos subunidades idénticas de 95 kDa unidas por un puente disulfuro. Cada subunidad es una proteína transmembrana de tipo II cuyo dominio extracelular contiene el sitio de unión a la transferrina, la proteína sérica que transporta el hierro en forma férrica (Fe³+). El gen TFRC se localiza en el cromosoma 3q29 y codifica una proteína madura de 760 aminoácidos.

Cada dímero de CD71 puede unir dos moléculas de transferrina cargadas con dos átomos de hierro cada una, de modo que un solo complejo receptor introduce hasta cuatro átomos de hierro por ciclo de endocitosis. Ese detalle cuantitativo importa: las células que sintetizan hemoglobina (los eritroblastos de la médula ósea) necesitan cantidades enormes de hierro, y la densidad de CD71 en su superficie refleja directamente esa demanda.

Ciclo de endocitosis y reciclaje

El mecanismo por el que CD71 capta hierro es un ejemplo clásico de endocitosis mediada por receptor. La transferrina cargada (holotransferrina) se une al dominio extracelular de CD71, y el complejo se internaliza en vesículas recubiertas de clatrina. En el interior del endosoma, la acidificación del pH provoca la liberación del hierro de la transferrina. El hierro libre pasa al citoplasma a través del transportador DMT1 (también llamado NRAMP2). La transferrina, ya descargada (apotransferrina), permanece unida a CD71 y regresa con él a la superficie celular, donde el pH neutro promueve su liberación al plasma para ser reutilizada.

Todo el ciclo dura unos pocos minutos. Un mismo receptor puede completar varios cientos de ciclos a lo largo de su vida útil.

Regulación por el estado de hierro intracelular

La expresión de CD71 está regulada postranscripcionalmente por el sistema IRP/IRE (proteínas reguladoras de hierro y elementos de respuesta al hierro). Cuando la célula tiene poco hierro, las proteínas IRP1 e IRP2 se unen a los elementos IRE situados en la región 3' no traducida del ARN mensajero de CD71 y lo estabilizan, lo que aumenta la producción del receptor. Cuando hay hierro suficiente, las IRP pierden afinidad por el ARN mensajero, este se degrada más rápido y la expresión de CD71 disminuye. El resultado es una autorregulación elegante: la célula fabrica más receptor cuando necesita más hierro y lo reduce cuando ya tiene bastante.

CD71 como marcador de proliferación y de linaje eritroide

Puesto que la división celular requiere hierro para la síntesis de ADN (la ribonucleótido reductasa es una enzima dependiente de hierro), prácticamente toda célula en proliferación expresa CD71. Eso lo convierte en un marcador general de actividad proliferativa, útil en la caracterización de linfomas y otras neoplasias. Sin embargo, su expresión más intensa corresponde al linaje eritroide: los proeritroblastos y los eritroblastos basófilos presentan una densidad de CD71 que puede superar las 100 000 moléculas por célula. Los reticulocitos todavía conservan el receptor, pero lo pierden durante la maduración a eritrocito. La fracción de reticulocitos CD71-positivos en sangre periférica se usa en hematología como indicador de eritropoyesis activa.

Preguntas frecuentes

¿CD71 es lo mismo que el receptor de transferrina?

Sí, CD71 es la denominación del sistema CD para el receptor de transferrina 1 (TfR1). Existe un segundo receptor, TfR2, que no recibe designación CD y tiene una distribución tisular más restringida (predomina en el hígado y en precursores eritroides). TfR2 participa más en la regulación sistémica del hierro a través de la hepcidina que en la captación celular directa.

¿Los linfocitos en reposo expresan CD71?

No. Los leucocitos quiescentes carecen de CD71 detectable en su superficie. La activación del linfocito T o del linfocito B induce rápidamente su expresión como parte de la maquinaria necesaria para la proliferación clonal.

¿Tiene alguna utilidad medir CD71 en sangre?

La forma soluble del receptor de transferrina (sTfR), que se genera por escisión proteolítica del dominio extracelular de CD71, se puede medir en suero y refleja la masa de eritroblastos activos. Su elevación sugiere aumento de la eritropoyesis o ferropenia funcional, y resulta especialmente útil para distinguir la anemia ferropénica de la anemia de los procesos crónicos en situaciones en las que la ferritina puede estar falsamente elevada por la inflamación.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Anemia. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Anemia ferropénica.
3. UniProt Consortium. P02786 (TFR1_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. TFRC gene (Gene ID: 7037). NCBI Gene.