CD35

Qué es CD35

CD35 pertenece al sistema de antígenos CD y es el receptor con mayor especificidad para los fragmentos C3b y C4b del complemento depositados sobre la superficie de patógenos opsonizados y complejos inmunitarios. Su gen, CR1, se localiza en la región 1q32 del cromosoma 1 humano, en un locus que agrupa varios genes reguladores del complemento.

Estructuralmente, el dominio extracelular de la forma más frecuente de CR1 está compuesto por 30 unidades repetitivas cortas de consenso (SCR, short consensus repeats), organizadas en cuatro repeticiones homólogas largas (LHR A, B, C y D) que surgieron por duplicación de una unidad de siete SCR. Esta arquitectura repetitiva, que recuerda a una hilera de cuentas moleculares, le confiere una longitud considerable: la proteína se proyecta unos 60 nanómetros por encima de la superficie celular.

Funciones reguladoras del complemento

CD35 acelera la disociación (decaimiento) de las convertasas C3 y C5, las enzimas que amplifican la cascada del complemento. Al desmontar estas convertasas, el receptor frena la producción de anafilotoxinas y la formación del complejo de ataque a la membrana, evitando así un daño tisular excesivo. Además, actúa como cofactor del factor I, una proteasa sérica que degrada C3b en fragmentos inactivos (iC3b, C3dg), que a su vez sirven como ligandos para otros receptores del complemento como CR2 (CD21).

En los eritrocitos, CD35 cumple una función de transporte. Los complejos inmunitarios opsonizados con C3b se adhieren al eritrocito a través de CR1 y viajan por el torrente sanguíneo hasta el hígado y el bazo, donde los macrófagos tisulares los retiran. Los eritrocitos pierden sus moléculas de CR1 en el proceso, un fenómeno que explica por qué los eritrocitos envejecidos tienen menos CD35 en su superficie que los jóvenes.

CD35 y el grupo sanguíneo Knops

Los polimorfismos del gen CR1 determinan los antígenos del sistema de grupo sanguíneo Knops (York, McCoy, entre otros). Estas variantes tienen relevancia clínica en medicina transfusional, aunque las reacciones por incompatibilidad del sistema Knops son poco frecuentes. En regiones endémicas de malaria, algunos polimorfismos de CR1 se han asociado con resistencia o susceptibilidad a la infección por Plasmodium falciparum, cuya invasión del eritrocito puede estar mediada parcialmente por la interacción con CD35.

Preguntas frecuentes

¿Qué relación tiene CD35 con la autoinmunidad?

Pacientes con lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide muestran una expresión reducida de CR1 en sus eritrocitos y linfocitos B. Esta disminución compromete la capacidad de eliminar complejos inmunitarios del torrente sanguíneo, lo que favorece su depósito en tejidos como el riñón, las articulaciones o la piel. En linfocitos B, la ocupación de CD35 por su ligando natural (C3b) inhibe la proliferación inducida por el receptor de célula B y reduce la producción de anticuerpos, una función inhibitoria que puede estar atenuada en estas enfermedades.

¿Es CD35 lo mismo que CD21?

No. CD21 (CR2) es otro receptor del complemento, pero reconoce fragmentos distintos: iC3b, C3dg y C3d, que son productos de la degradación secuencial de C3b. CD21 se expresa sobre todo en linfocitos B y células dendríticas foliculares, y funciona como molécula coestimuladora de la activación B. CD35, en cambio, une C3b y C4b intactos y su papel regulador se orienta hacia la limitación de la cascada del complemento.

¿Existe una forma soluble de CD35?

Sí. La proteólisis del ectodominio libera una forma soluble de CR1 (sCR1) que conserva la capacidad de inhibir las convertasas del complemento. Se ha investigado el uso terapéutico de sCR1 recombinante para controlar la inflamación mediada por complemento en contextos experimentales.

Referencias

1. Oliveira LC et al. Complement Receptor 1 (CR1, CD35) Polymorphisms and Soluble CR1. Front Immunol. 2019.
2. Kremlitzka M et al. Complement receptor type 1 (CR1, CD35) is a potent inhibitor of B-cell functions in rheumatoid arthritis patients. Int Immunol. 2013;25(1):25-33.
3. PubMed Central. Complement Receptor Type 1 (CR1, CD35), the Inhibitor of BCR-Mediated Human B Cell Activation, Differentially Regulates TLR7 and TLR9 Induced Responses. Front Immunol. 2019.
4. PubMed Central. Complement receptor 1 (CR1, CD35) association with susceptibility to leprosy. PLoS Negl Trop Dis. 2018.