CD140

Qué es CD140

El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) se descubrió en los años setenta como una actividad mitogénica presente en el suero pero ausente en el plasma, lo que apuntaba a su liberación durante la activación plaquetaria. En 1983 se clonó PDGF-B, y poco después PDGF-A; las cadenas C y D vinieron más tarde. Los ligandos actúan como dímeros (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB, PDGF-CC y PDGF-DD) que inducen la dimerización de sus receptores. PDGFRα une las formas que contienen cadena A o C; PDGFRβ une preferentemente las que contienen cadena B o D. La combinación PDGF-AB puede inducir heterodímeros αβ.

La señalización sigue el patrón de las tirosina quinasas de tipo III: la unión del ligando induce la dimerización, la transfosforilación del dominio quinasa y la activación de vías como PI3K/Akt, RAS/MAPK, PLCγ y STAT. En el organismo adulto, PDGFRβ se expresa en pericitos y células musculares lisas vasculares, donde contribuye al reclutamiento de estas células durante la angiogénesis y la estabilización de los vasos recién formados. PDGFRα aparece en un espectro más amplio de células mesenquimales.

Fusiones oncogénicas y neoplasias mieloides

Los genes de PDGFR participan en translocaciones cromosómicas que generan proteínas de fusión con actividad quinasa constitutiva. La más conocida es FIP1L1-PDGFRA, resultado de una deleción intersticial en 4q12 que fusiona el gen FIP1L1 con PDGFRA y se identifica en una fracción de los síndromes hipereosinofílicos con rasgos clonales. Otra fusión recurrente, ETV6-PDGFRB (t(5;12)(q32;p13)), define un subgrupo de neoplasias mieloproliferativas con eosinofilia y monocitosis. Ambas fusiones responden a inhibidores de tirosina quinasa, lo que convierte su detección en un dato con implicaciones directas para el manejo del paciente.

El gen PDGFRA reside en el mismo locus 4q12 que KIT. Esa proximidad no es trivial: en los GIST que carecen de mutaciones en KIT, las mutaciones de PDGFRA (especialmente D842V en el exón 18) constituyen la segunda causa más frecuente de activación oncogénica.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que PDGF se descubrió en las plaquetas?

Los gránulos alfa de las plaquetas almacenan PDGF, que se libera durante la coagulación. De ahí su nombre: platelet-derived growth factor, factor de crecimiento derivado de plaquetas. En la herida, el PDGF liberado estimula la proliferación de fibroblastos y la reparación tisular. Con el tiempo se descubrió que muchos otros tipos celulares también producen PDGF fuera del contexto de la coagulación.

¿Qué son los pericitos?

Son células mesenquimales que envuelven los capilares y las vénulas postcapilares, proporcionando soporte estructural al endotelio. La señalización PDGFRβ es necesaria para su reclutamiento durante la formación de nuevos vasos; sin ella, los vasos carecen de cobertura pericítica y se vuelven inestables y permeables.

¿Cuál es la relación entre CD140 y CD117 en el locus 4q12?

Los genes PDGFRA y KIT se sitúan a escasa distancia en 4q12. La deleción FIP1L1-PDGFRA, por ejemplo, elimina el segmento que separa ambos genes. Esa cercanía evolutiva explica también por qué comparten una arquitectura de receptor muy similar (cinco dominios Ig, dominio quinasa partido).

Referencias

1. MedlinePlus en español. Aterosclerosis.
2. MSD Manual (versión para profesionales). Síndromes hipereosinofílicos.
3. UniProt Consortium. P16234 (PGFRA_HUMAN).
4. NCBI Gene. PDGFRA - Gene ID: 5156.