Antifibrinolítico

Qué es un antifibrinolítico

El término agrupa a los fármacos cuya acción consiste en frenar la fibrinólisis, el proceso fisiológico por el cual el organismo disuelve los coágulos de fibrina una vez que han cumplido su función hemostática. En condiciones normales, la fibrinólisis evita que los coágulos crezcan de forma descontrolada o persistan más tiempo del necesario. Cuando ese proceso se activa de modo excesivo o prematuro, la consecuencia es una hemorragia que no cede con facilidad. Los antifibrinolíticos intervienen justamente ahí: estabilizan la red de fibrina para que el coágulo permanezca el tiempo suficiente.

Desde el punto de vista lingüístico, la voz se forma con el prefijo griego ἀντί (antí, "contra") y el adjetivo "fibrinolítico", que a su vez combina el latín fibra ("filamento") con el griego λύσις (lýsis, "disolución"). Traducido al pie de la letra: aquello que se opone a la disolución de la fibrina. La clasificación ATC de la Organización Mundial de la Salud sitúa estos fármacos en el grupo B02A (antihemorrágicos, antifibrinolíticos), lo que subraya su papel dentro de la farmacología de la hemostasia.

Plasminógeno, plasmina y el punto de intervención del fármaco

El eje central de la fibrinólisis es la conversión del plasminógeno en plasmina, una enzima proteolítica capaz de degradar la fibrina. Esa conversión la catalizan los activadores del plasminógeno (tisular y uroquinasa), que se liberan desde el endotelio vascular. La plasmina resultante corta la red de fibrina y genera fragmentos conocidos como productos de degradación.

De uso más extendido son los análogos sintéticos del aminoácido lisina, que se unen de forma competitiva a los sitios de lisina de la molécula del plasminógeno, que son precisamente los que permiten su anclaje a la fibrina. Sin esa unión, el plasminógeno no puede ser activado a plasmina en la superficie del coágulo. El resultado neto es que la red de fibrina persiste intacta durante más tiempo, lo que favorece la reparación del tejido lesionado.

Existe una segunda vía de acción, menos frecuente en la clínica actual. Se trata de la inhibición directa de proteasas de serina, que fue el mecanismo de la aprotinina, un polipéptido de origen bovino. La aprotinina bloqueaba la plasmina ya formada (y otras proteasas), pero su retirada del mercado mundial en 2008 por problemas de seguridad cardiovascular dejó la vía de los análogos de lisina como opción predominante.

Origen histórico de la clase

La fibrinólisis se describió como fenómeno biológico a finales del siglo XIX, pero la posibilidad de modularla farmacológicamente tardó décadas en concretarse. En los años cincuenta del siglo XX se sintetizó el ácido épsilon-aminocaproico, el primer análogo de lisina con actividad antifibrinolítica demostrada. Su eficacia era moderada.

En 1962, la investigadora japonesa Utako Okamoto sintetizó el ácido tranexámico con el propósito declarado de reducir las muertes maternas por hemorragia posparto. La molécula resultó ser entre seis y diez veces más potente que el ácido aminocaproico en la inhibición competitiva del plasminógeno. Con el tiempo, su perfil de seguridad y su versatilidad lo convirtieron en el antifibrinolítico de referencia. Un hito posterior fue el ensayo CRASH-2, publicado en 2010, que evaluó el ácido tranexámico en más de 20 000 pacientes con traumatismo agudo y hemorragia significativa en 40 países, y demostró una reducción de la mortalidad del 10 % sin incremento del riesgo tromboembólico.

Diferenciación con anticoagulantes y fibrinolíticos

Las tres clases comparten el campo de la coagulación, pero su lógica es opuesta. Un anticoagulante impide la formación del coágulo actuando sobre la cascada de la coagulación o sobre las plaquetas. Un fibrinolítico disuelve un coágulo ya formado activando el plasminógeno. El antifibrinolítico, en cambio, protege el coágulo existente impidiendo su disolución. Confundir estas categorías tiene consecuencias prácticas, porque administrar un fibrinolítico cuando se necesita un antifibrinolítico (o viceversa) agravaría la situación clínica del paciente.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la palabra antifibrinolítico?

Es un compuesto de tres elementos: el prefijo griego ἀντί ("contra"), el latín fibra ("filamento", en referencia a la proteína fibrina) y el griego λύσις ("disolución"). Literalmente, "lo que se opone a la disolución de la fibrina".

¿Es lo mismo un antifibrinolítico que un anticoagulante?

No. Actúan en direcciones opuestas del sistema hemostático. El anticoagulante dificulta la formación de coágulos; el antifibrinolítico protege los coágulos ya formados impidiendo que se disuelvan prematuramente. Un paciente que sangra por exceso de fibrinólisis necesita un antifibrinolítico, no un anticoagulante.

¿Quién desarrolló el antifibrinolítico más utilizado en la actualidad?

La investigadora japonesa Utako Okamoto, en 1962. Sintetizó el ácido tranexámico buscando una molécula que pudiese reducir la mortalidad materna por hemorragia posparto, un problema de salud pública que en aquella época carecía de soluciones farmacológicas eficaces.

¿Por qué se retiró la aprotinina del mercado?

Los datos del ensayo BART, publicados a finales de la década de 2000, mostraron un incremento de la mortalidad a 30 días asociado a su uso en cirugía cardíaca. La retirada fue mundial y se formalizó en 2008. El ácido tranexámico y el ácido aminocaproico, con perfiles de seguridad más favorables, ocuparon su lugar.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Ácido tranexámico.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Generalidades sobre la hemostasia.
3. MedlinePlus en español. Fibrinólisis primaria o secundaria.
4. Cochrane Library. Fármacos antifibrinolíticos para reducir la pérdida de sangre y la necesidad de transfusiones.