AMPc

Qué significa la sigla AMPc

En publicaciones en castellano se emplea «AMPc» (AMP cíclico), mientras que en la literatura anglosajona la forma habitual es «cAMP» (cyclic adenosine monophosphate). Ambas designan la misma molécula: un derivado del ATP en el que el grupo fosfato se cierra formando un anillo entre los carbonos 3' y 5' de la ribosa. Esa geometría circular es la que le da el adjetivo «cíclico» y la que lo distingue del AMP lineal, cuyas funciones son completamente diferentes.

Earl Sutherland y el concepto de segundo mensajero

El AMPc fue aislado en 1957 por Earl W. Sutherland mientras estudiaba cómo la adrenalina desencadena la liberación de glucosa en el hígado. Sutherland comprobó que la hormona no necesitaba entrar en el hepatocito para producir su efecto: bastaba con que se uniera a un receptor de la membrana. Esa unión activaba una enzima de membrana (la adenilato ciclasa), que convertía ATP en AMPc dentro de la célula. El AMPc se encargaba de poner en marcha la cascada que acababa liberando glucosa. Sutherland recibió el Nobel de Fisiología o Medicina en 1971 por este trabajo. Fue la primera demostración de que un intermediario intracelular podía hacer de puente entre una señal externa y la maquinaria metabólica.

«Segundo mensajero» fue el término que acuñó el propio Sutherland: la hormona sería el primero, que llega por la sangre hasta la superficie celular; el AMPc, el segundo, que retransmite la orden hacia el interior.

Producción y degradación del AMPc

La adenilato ciclasa genera AMPc a partir de ATP cuando un receptor acoplado a proteína G estimuladora (Gαs) recibe su ligando. Hormonas como el glucagón, la adrenalina (a través de receptores β) o la hormona adrenocorticotropa activan esta vía. La señal se apaga por la acción de las fosfodiesterasas, que hidrolizan el anillo del AMPc y lo convierten en 5'-AMP inactivo. La velocidad con la que se produce y se destruye el AMPc determina su concentración instantánea, y esa concentración es lo que regula la intensidad de la respuesta celular.

Para una descripción detallada de la estructura molecular del anillo, la cascada completa de la proteína cinasa A (PKA) y las múltiples funciones del AMPc en distintos tejidos, consulte la entrada de adenosín monofosfato cíclico.

Preguntas frecuentes

¿AMPc y cAMP son lo mismo?

Sí. Son dos formas de abreviar el mismo compuesto. «cAMP» sigue la convención anglosajona (cyclic AMP) y «AMPc» la castellana (AMP cíclico). En artículos científicos publicados en español se encuentran ambas, aunque AMPc predomina en manuales y textos docentes.

¿El AMPc tiene algo que ver con el AMP?

Comparten la misma base (adenina), la misma ribosa y un grupo fosfato, pero la topología los separa. En el AMP lineal el fosfato se ancla a un solo carbono del azúcar; en el AMPc se cierra sobre dos. Esa diferencia aparentemente menor cambia por completo la función: el AMP señaliza el estado energético de la célula, mientras que el AMPc transmite órdenes hormonales.

¿Por qué fue tan importante el descubrimiento de Sutherland?

Porque resolvió un problema que llevaba décadas abierto: cómo una hormona que no entra en la célula puede modificar lo que ocurre dentro. El concepto de segundo mensajero que nació de aquel trabajo se ha extendido después a decenas de moléculas (GMPc, inositol trifosfato, calcio, diacilglicerol) y es hoy uno de los pilares de la fisiología celular.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information. Cyclic AMP. PubChem Compound CID 6076.
2. The Nobel Foundation. Earl W. Sutherland, Jr. Facts. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1971.
3. Shampo MA, Kyle RA. Earl Sutherland, Nobel Prize for Hormone Research. Mayo Clin Proc. 2000;75(6):562.
4. MedlinePlus. Metabolismo.