Alfa-beta bloqueante

Qué es un alfa-beta-bloqueante

Dentro de la farmacología del sistema nervioso autónomo, los antagonistas adrenérgicos se clasifican según el subtipo de receptor adrenérgico que bloquean. Existen fármacos que actúan preferentemente sobre los receptores alfa (alfabloqueantes), otros que ocupan los receptores beta (betabloqueantes) y un tercer grupo que combina ambas acciones en la misma molécula. A este último grupo pertenece el alfa-beta-bloqueante.

El término no designa un compuesto químico concreto, sino una categoría farmacológica. Lo que comparten todos los miembros de esta categoría es la capacidad de interferir con la señalización de las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) en dos frentes distintos del mismo sistema.

Bases receptoriales del bloqueo dual

Para comprender qué aporta el bloqueo simultáneo conviene recordar qué hace cada tipo de receptor cuando las catecolaminas se unen a él. Los receptores alfa-1, presentes sobre todo en el músculo liso vascular, median la vasoconstricción: al activarse, contraen los vasos y elevan la resistencia periférica. Los receptores beta-1, abundantes en el miocardio, regulan la frecuencia y la fuerza de contracción del corazón. Hay también receptores beta-2 en el árbol bronquial y en la pared vascular de determinados territorios, donde participan en la broncodilatación y la vasodilatación.

Un fármaco que solo bloquea los receptores beta reducirá el trabajo cardíaco, pero no actúa directamente sobre la vasoconstricción periférica mediada por los alfa-1. En cambio, el alfa-beta-bloqueante interrumpe las dos vías de forma simultánea: relaja el tono vascular (componente alfa) y modera la actividad cardíaca (componente beta). El resultado neto es distinto del que se obtiene con cualquiera de los dos bloqueos por separado.

Contexto histórico del concepto

El bloqueo beta-adrenérgico tiene un punto de partida bien definido. En 1964, James W. Black publicó los resultados del propranolol, el primer betabloqueante con aplicación clínica, un hallazgo que le valió el Premio Nobel de Medicina en 1988. La generación siguiente trajo los betabloqueantes cardioselectivos, con afinidad preferente por los receptores beta-1.

A partir de los años setenta, la farmacología exploró si añadir actividad bloqueante alfa a una molécula con acción betabloqueante podía ofrecer ventajas conceptuales. Esa línea de investigación cristalizó en la llamada tercera generación de betabloqueantes, un grupo heterogéneo cuyo denominador común es la capacidad vasodilatadora. No todos los vasodilatadores del grupo actúan por el mismo mecanismo (algunos lo hacen liberando óxido nítrico, otros por agonismo parcial beta-2), pero los que consiguen la vasodilatación mediante el bloqueo de receptores alfa-1 son los que reciben propiamente la denominación de alfa-beta-bloqueantes.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo un alfa-beta-bloqueante que un betabloqueante convencional?

No. El betabloqueante convencional bloquea únicamente receptores beta (beta-1, beta-2 o ambos, según sea selectivo o no). El alfa-beta-bloqueante añade a esa acción el bloqueo de receptores alfa-1, lo que introduce un componente vasodilatador directo que el betabloqueante clásico no posee.

¿Todos los betabloqueantes vasodilatadores son alfa-beta-bloqueantes?

Estrictamente, no. La vasodilatación puede conseguirse por varios mecanismos moleculares. Solo se denomina alfa-beta-bloqueante al fármaco cuya vasodilatación depende del antagonismo de receptores alfa. Otros betabloqueantes con efecto vasodilatador lo obtienen por vías diferentes, como la liberación de óxido nítrico o el agonismo parcial sobre receptores beta-2.

¿Qué quiere decir "tercera generación" de betabloqueantes?

Es una clasificación cronológica y funcional. La primera generación engloba los betabloqueantes no selectivos (bloquean beta-1 y beta-2 por igual). La segunda incluye los cardioselectivos, con afinidad preferente por el beta-1 del miocardio. La tercera agrupa a aquellos que, además del bloqueo beta, producen vasodilatación por distintos mecanismos, entre ellos el antagonismo alfa-1. El alfa-beta-bloqueante pertenece a esta tercera generación, pero no la agota.

Referencias

1. Fundación Española del Corazón. Betabloqueantes.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Medicamentos antihipertensivos. MedlinePlus, enciclopedia médica.
3. Cochrane Library. Bloqueantes de receptores duales alfa y beta para el tratamiento de la hipertensión.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Medicinas para la presión arterial. MedlinePlus.