Ácido tetraiodotiroacético

Qué es el ácido tetraiodotiroacético

Desde el punto de vista químico, el TETRAC (fórmula C₁₄H₈I₄O₄) resulta de sustituir el grupo aminoácido (–CH₂–CH(NH₂)–COOH) de la tiroxina por un grupo acético (–CH₂–COOH). La reacción que lo produce, una desaminación seguida de descarboxilación oxidativa,  está catalizada fundamentalmente por la L-aminoácido oxidasa y por aminotransferasas hepáticas. El resultado es una molécula que conserva el esqueleto bifenilo éter yodado de la T4 pero pierde el grupo amino, lo que altera de forma drástica su comportamiento biológico.

El nombre del compuesto se construye por composición: tetra- (cuatro) + iodo (yodo) + tiro- (del griego θυρεός, thyreós, «escudo», en referencia a la glándula tiroides) + acético (por el grupo ácido acético de la cadena lateral). La abreviatura TETRAC sigue el modelo anglosajón de tetraiodothyroacetic acid. En la literatura endocrinológica también se emplea la sigla T4A, que hace más explícita su relación con la T4.

Vía metabólica de la desaminación y lugar en el catabolismo tiroideo

La principal vía de degradación de las hormonas tiroideas es la desyodación, que convierte la T4 en triyodotironina (T3) o en T3 reversa. Junto a esa ruta mayoritaria existen, sin embargo, vías menores: la conjugación (glucuronidación y sulfatación) y la desaminación oxidativa que da lugar al TETRAC a partir de la T4 y al ácido triiodotiroacético (TRIAC) a partir de la T3. Que las concentraciones circulantes de estos metabolitos sean bajas no significa necesariamente que su producción sea marginal: buena parte del TETRAC generado se glucuronida rápidamente en el hígado y se excreta por vía biliar antes de alcanzar el torrente sanguíneo, un fenómeno que la literatura denomina «pool oculto» de metabolitos tiroideos.

Durante el ayuno, la proporción de T4 que se convierte en TETRAC aumenta, aunque paradójicamente la concentración sérica total desciende porque se acelera también su aclaramiento. Se ha propuesto que la redistribución intracelular de T3 hacia TRIAC y, en menor medida, de T4 hacia TETRAC, podría explicar por qué los niveles de TSH se mantienen normales durante el ayuno a pesar de que la T3 circulante cae.

Interacción con la integrina αvβ3

A diferencia de la T3, el TETRAC apenas activa los receptores nucleares clásicos de las hormonas tiroideas. Sí se une, en cambio, a un sitio de la integrina αvβ3 situado en la superficie celular, donde bloquea la señalización no genómica que la T4 y la T3 ejercen a través de ese mismo receptor. La pérdida del grupo amino parece ser la causa de esta diferencia: el NH₂ contribuye a la interacción entre la hormona y la integrina, y al faltar, la afinidad del TETRAC por el receptor nuclear disminuye drásticamente mientras que su unión a la integrina sigue siendo posible, aunque con menor potencia que la de las hormonas nativas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la abreviatura TETRAC?

De la forma inglesa tetraiodothyroacetic acid. Las cuatro primeras letras corresponden a tetra- (por los cuatro yodos) y las dos últimas a acetic acid. En textos de endocrinología en español puede encontrarse también la sigla T4A.

¿El TETRAC tiene actividad hormonal tiroidea?

Muy escasa. Su capacidad para activar los receptores nucleares de las hormonas tiroideas es mínima en comparación con la T3 o incluso con la T4. Esa debilidad como agonista nuclear es precisamente lo que lo diferencia del TRIAC, su análogo con tres yodos, que sí conserva una actividad tiromimética notable.

¿Cómo se relacionan TETRAC y TRIAC?

Ambos se producen por la misma vía metabólica, desaminación oxidativa de la cadena lateral, pero a partir de hormonas distintas: el TETRAC deriva de la T4 y el TRIAC de la T3. La diferencia en el número de yodos (cuatro frente a tres) explica sus perfiles biológicos divergentes.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information. Tetraiodothyroacetic acid. PubChem CID 65552.
2. Visser TJ. Metabolism of Thyroid Hormone. Endotext [Internet]. South Dartmouth: MDText.com; 2017.
3. Wu SY, Green WL, Huang WS, Hays MT, Chopra IJ. Alternate pathways of thyroid hormone metabolism. Thyroid. 2005;15(8):943-958.
4. Moreno M, de Lange P, Lombardi A, Silvestri E, Lanni A, Goglia F. Metabolic effects of thyroid hormone derivatives. Thyroid. 2008;18(2):239-253.