Ácido triiodotiroacético

Qué es el ácido triiodotiroacético

Con fórmula molecular C₁₄H₉I₃O₄, el TRIAC comparte con el TETRAC la sustitución del grupo aminoácido de la hormona original por un grupo acético (–CH₂–COOH), pero parte de la T3 en lugar de la tiroxina. El resultado es una molécula con tres yodos en posiciones 3, 5 y 3' del esqueleto bifenilo éter, la misma distribución que en la T3 activa. Esa coincidencia estructural explica que el TRIAC conserve una capacidad notable para unirse a los receptores nucleares de las hormonas tiroideas y activar la transcripción génica, algo que el TETRAC apenas consigue.

Su denominación común internacional (DCI) es tiratricol, término acuñado para su uso farmacológico. En la literatura también aparece como T3A o TA3. El descubrimiento del compuesto como metabolito endógeno se remonta a 1952, cuando Cross y Pitt-Rivers identificaron TRIAC marcado con ¹⁴C en ratas tras la administración de T3, demostrando así que la desaminación de las hormonas tiroideas no era un artefacto de laboratorio sino una ruta metabólica real.

Afinidad diferencial por los receptores TRα y TRβ

Lo que distingue al TRIAC de otros metabolitos tiroideos es su perfil de unión a los receptores nucleares. Frente a la isoforma TRα1, su afinidad es similar a la de la T3; frente a TRβ1 y TRβ2, la supera. Esa selectividad relativa por el subtipo β tiene consecuencias fisiológicas, porque TRβ predomina en la hipófisis, el hígado y el oído interno, mientras que TRα1 predomina en el corazón y el hueso. En la hipófisis, el TRIAC suprime la secreción de TSH con una potencia proporcionalmente mayor que su efecto sobre tejidos dependientes de TRα.

Otra particularidad del TRIAC, descrita más recientemente, es su capacidad para entrar en las células sin depender del transportador MCT8, una proteína de membrana necesaria para la captación celular de T3 y T4 en tejidos como el cerebro. Esta independencia del MCT8 ha generado interés en el ámbito de las enfermedades genéticas que afectan a dicho transportador.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «tiratricol»?

Es una contracción de elementos de su nombre químico completo: t(r)i(iodo)t(i)r(o)ac(ético) + el sufijo -ol frecuente en denominaciones farmacológicas. No debe confundirse con la abreviatura TRIAC, que procede del inglés triiodothyroacetic acid.

¿Es lo mismo TRIAC que T3?

No. El TRIAC deriva de la T3 pero no es la T3. Le falta el grupo amino de la cadena lateral, y eso cambia su farmacocinética: se glucuronida más rápido en el hígado, tiene una vida media más corta y muestra un perfil de selectividad receptorial distinto. En términos simples, es un pariente cercano con un comportamiento propio.

¿Cuándo se descubrió el TRIAC?

En 1952. Cross y Pitt-Rivers administraron T3 marcada con carbono 14 a ratas y detectaron la aparición de TRIAC radiactivo, lo que demostró que la desaminación de la T3 ocurría de forma fisiológica. A partir de ahí, otros grupos confirmaron su presencia en suero humano, aunque en concentraciones del orden de nanogramos por decilitro.

¿Qué relación tiene con el TETRAC?

Ambos son análogos acéticos de las hormonas tiroideas, generados por la misma vía enzimática. La diferencia está en la molécula de partida: el TRIAC procede de la T3 (tres yodos) y el TETRAC de la T4 (cuatro yodos). Eso se traduce en perfiles biológicos muy distintos, porque el TRIAC conserva actividad tiromimética potente y el TETRAC, en la práctica, no.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information. Tiratricol. PubChem CID 5803.
2. Refetoff S, Bassett JH, Beck-Peccoz P, et al. Evaluation of Thyroid Function in Health and Disease. Endotext [Internet]. South Dartmouth: MDText.com; 2015.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Nota informativa sobre tiratricol. AEMPS, 2005.
4. Davis PJ, Lin HY, Hercbergs A, Mousa SA. Bioactivity of Thyroid Hormone Analogs at Cancer Cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:739.