Ácido folínico

¿Qué es el ácido folínico?

El ácido folínico, también conocido como leucovorina, es un medicamento y suplemento que se utiliza en varias aplicaciones médicas debido a su capacidad para mejorar la eficacia de ciertos tratamientos y reducir la toxicidad de otros. Este compuesto es un derivado reducido del ácido fólico, una vitamina esencial para numerosas funciones biológicas, incluyendo la síntesis de ADN, la reparación del ADN y la metilación de ADN.

Desde un punto de vista químico, el ácido folínico es el análogo 5-formil del ácido tetrahidrofólico (THF). Es una forma activa del ácido fólico que no requiere reducción por la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) para participar en las reacciones bioquímicas del cuerpo. Esto lo hace particularmente útil en situaciones donde la inhibición de DHFR es deseada, como en la terapia con metotrexato, un antagonista del ácido fólico.

En la práctica clínica, el ácido folínico se usa comúnmente como un "rescate" para reducir la toxicidad del metotrexato. El metotrexato es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar diversos tipos de cáncer, incluyendo leucemias, linfomas y cáncer de mama, así como enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Sin embargo, el metotrexato también puede dañar las células normales del cuerpo que se dividen rápidamente, como las células de la médula ósea y las células epiteliales del tracto gastrointestinal. La administración de ácido folínico después de un tratamiento con dosis altas de metotrexato ayuda a proteger estas células normales al proporcionar una fuente de folato activo que puede ser utilizado en la síntesis de ADN y ARN, mitigando así los efectos tóxicos del metotrexato.

Además de su uso en la terapia de rescate con metotrexato, el ácido folínico también se utiliza en combinación con el 5-fluorouracilo (5-FU), un agente quimioterapéutico utilizado en el tratamiento de cánceres gastrointestinales, como el cáncer colorrectal. El ácido folínico potencia la eficacia del 5-FU al estabilizar el complejo de unión del 5-FU con la timidilato sintasa, una enzima clave en la síntesis de ADN. Esto resulta en una inhibición más efectiva de la síntesis de timidina, lo que aumenta la citotoxicidad del 5-FU en las células cancerosas.

El ácido folínico también tiene aplicaciones en el tratamiento de ciertas anemias megaloblásticas, que son causadas por una deficiencia de ácido fólico. Estas anemias se caracterizan por la producción de células sanguíneas anormalmente grandes y una disminución en el número de células sanguíneas maduras. La suplementación con ácido folínico puede ayudar a corregir estas deficiencias al proporcionar una fuente de folato activo que puede ser utilizado directamente en la síntesis de ADN y la producción de glóbulos rojos sanos.

En el campo de la medicina reproductiva, el ácido folínico también se ha investigado por su potencial para mejorar los resultados del embarazo en mujeres que tienen problemas de fertilidad asociados con deficiencias de folato o trastornos del metabolismo del folato. La suplementación con ácido folínico puede ayudar a mejorar la calidad del óvulo y el embrión, así como a reducir el riesgo de defectos del tubo neural en el feto.

Desde una perspectiva farmacocinética, el ácido folínico se absorbe bien tras la administración oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente una hora. También puede ser administrado por vía intravenosa o intramuscular en situaciones clínicas que requieren una intervención más rápida o cuando la absorción oral es inadecuada. Una vez en el cuerpo, el ácido folínico se convierte rápidamente en formas activas de folato, como el 5-metiltetrahidrofolato, que pueden participar en diversas reacciones bioquímicas esenciales.

En términos de seguridad, el ácido folínico es generalmente bien tolerado. Sin embargo, como con todos los medicamentos, pueden ocurrir efectos secundarios. Los efectos adversos más comunes incluyen reacciones alérgicas, que pueden manifestarse como erupciones cutáneas, picazón o hinchazón. En raras ocasiones, se han reportado efectos secundarios graves como dificultad para respirar o anafilaxia. Es importante que los pacientes informen a sus médicos sobre cualquier efecto secundario experimentado durante el tratamiento con ácido folínico.