Valsartan

Qué es el valsartán

El valsartán pertenece a la familia de los ARA-II, fármacos que actúan en la parte final de la cascada del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA) frenan la producción de angiotensina II; el valsartán, en cambio, deja que se forme pero le impide actuar al ocupar el receptor AT1. Se une a él con una afinidad unas 20 000 veces mayor que por el receptor AT2.

Fue autorizado por primera vez en 1996 y desde entonces ha acumulado evidencia en tres grandes indicaciones: la hipertensión arterial (es una de las primeras opciones, junto con losartán e irbesartán), la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección disminuida (cuando el paciente no tolera un IECA) y la protección cardiovascular postinfarto. Existe también en combinaciones fijas con hidroclorotiazida y con amlodipino, y forma parte del compuesto sacubitrilo/valsartán, que combina el bloqueo del receptor AT1 con la inhibición de la neprilisina.

Bloqueo selectivo del receptor AT1

Cuando la angiotensina II se une al receptor AT1, desencadena vasoconstricción, retención de sodio, liberación de aldosterona y estímulos de remodelado cardiovascular que, mantenidos crónicamente, resultan deletéreos. El valsartán interrumpe esa señalización. La consecuencia hemodinámica inmediata es una caída de la resistencia vascular periférica y, con ella, de la presión arterial.

Al bloquear únicamente el AT1, los niveles circulantes de angiotensina II aumentan y esta se redirige al receptor AT2, que no está bloqueado. El AT2 media efectos en general opuestos a los del AT1 (vasodilatación, efectos antiproliferativos), aunque la relevancia clínica de esa estimulación indirecta todavía se discute. Lo que sí distingue al valsartán de los IECA desde el punto de vista de la tolerabilidad es que no interfiere con la degradación de bradicinina: la tos seca, que lleva a muchos pacientes a abandonar un IECA, no aparece con los ARA-II.

Entre los miembros de la familia, el valsartán tiene una velocidad de disociación del receptor intermedia (ni tan rápida como la del losartán ni tan lenta como la del candesartán). Su biodisponibilidad oral ronda el 25 % y su semivida se sitúa en torno a 6 horas, lo que permite la administración una o dos veces al día según la indicación.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo un ARA-II que un IECA?

No. Ambos actúan sobre el SRAA, pero a niveles distintos. Los IECA bloquean la enzima que genera angiotensina II; los ARA-II como el valsartán dejan que se forme, pero impiden que actúe en su receptor principal. En la práctica clínica las indicaciones se solapan en gran medida, y la elección entre uno y otro depende a menudo de la tolerabilidad individual: si el paciente desarrolla tos persistente con un IECA, el valsartán es la alternativa habitual.

¿Qué aporta la combinación sacubitrilo/valsartán respecto al valsartán solo?

Sacubitrilo/valsartán añade al bloqueo del receptor AT1 la inhibición de la neprilisina, una enzima que degrada péptidos natriuréticos. El resultado neto es doble: se frena el eje vasoconstrictor (SRAA) y se potencia el eje vasodilatador y natriurético. El ensayo PARADIGM-HF, publicado en 2014, demostró que esta combinación reducía la mortalidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida frente al enalapril.

¿De dónde viene el nombre valsartán?

El sufijo -sartán es la denominación común internacional que identifica a los antagonistas del receptor AT1 de la angiotensina II. El prefijo val- se vincula a la estructura química concreta del compuesto, que incluye un ácido L-valérico. Otros miembros del grupo comparten el sufijo: losartán (el primero, de 1995), irbesartán, candesartán, telmisartán y olmesartán.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Valsartán.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Tratamiento farmacológico de la hipertensión.
3. Agencia Europea del Medicamento (EMA). Valsartan: referral.
4. MedlinePlus (NIH). Valsartán y sacubitril.