Antagonista de la angiotensina II

Qué es un antagonista de la angiotensina II

La angiotensina II es un péptido que actúa como uno de los vasoconstrictores más potentes del organismo. Se genera por acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) sobre la angiotensina I, y sus efectos biológicos se canalizan principalmente a través del receptor de tipo 1 (AT1), presente en la pared arterial, la glándula suprarrenal, el riñón y el corazón. Los ARA-II se unen de forma selectiva a ese receptor y lo bloquean, con lo que la angiotensina II circulante pierde su capacidad de producir vasoconstricción, estimular la secreción de aldosterona y favorecer la remodelación tisular.

El primer ARA-II fue el losartán, desarrollado a finales de los años 80 y autorizado para uso clínico en 1995. Su aparición representó una alternativa al bloqueo del sistema renina-angiotensina que ya ofrecían los IECA, pero con un mecanismo diferente: en lugar de inhibir la enzima que genera la angiotensina II, los ARA-II bloquean el receptor sobre el que esta actúa.

Diferencia conceptual con los IECA

Ambas clases intervienen en la misma cascada hormonal, pero en puntos distintos. Los IECA impiden la conversión de angiotensina I en angiotensina II; los ARA-II permiten que esa conversión ocurra pero bloquean su efecto en el receptor AT1. Esa diferencia tiene una consecuencia práctica conocida: los IECA también inhiben la degradación de bradicinina (un vasodilatador endógeno), lo que contribuye a su efecto hipotensor pero puede provocar tos seca persistente en algunos pacientes. Los ARA-II no interfieren con la bradicinina, de modo que ese efecto adverso concreto es menos frecuente.

Hay que precisar, sin embargo, que el bloqueo del receptor AT1 deja intacta la señalización a través del receptor AT2 de la angiotensina II. Los efectos mediados por AT2 (vasodilatación, efectos antiproliferativos) no se inhiben y podrían incluso potenciarse al quedar más angiotensina II disponible para unirse a ese segundo tipo de receptor. Es un matiz que sigue generando investigación.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas ARA-II?

Antagonista de los Receptores de la Angiotensina II. En inglés se emplea la sigla ARB (angiotensin receptor blocker), que aparece con frecuencia en la literatura médica internacional.

¿Es lo mismo un ARA-II que un inhibidor de la ECA?

No. Ambos reducen la actividad del sistema renina-angiotensina, pero lo hacen en puntos diferentes de la cascada. El IECA bloquea una enzima; el ARA-II bloquea un receptor. Esa distinción explica diferencias en el perfil de efectos secundarios y en las vías alternativas que cada clase deja sin bloquear.

¿Cuántos ARA-II existen?

Varios compuestos se han comercializado desde la aprobación del losartán en 1995: valsartán, irbesartán, candesartán, telmisartán, olmesartán y otros. Comparten el mecanismo de bloqueo del receptor AT1, pero difieren en su farmacocinética, su vida media plasmática y su potencia relativa.

Referencias

1. Manual MSD, versión para público general. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial.
2. MedlinePlus. Losartán.
3. Fundación Española del Corazón. ARA-II.
4. Mayo Clinic. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II.