Hidroclorotiazida

Qué es la hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un derivado de la benzotiadiazina, una sulfonamida sin actividad antibiótica. Llegó a la práctica clínica en 1958, un año después de la clorotiazida, la primera tiazida sintetizada. Frente a aquella molécula pionera resultó entre diez y quince veces más potente, y esa ventaja explica que haya desplazado a su predecesora y siga en uso más de seis décadas después.

Pertenece a los diuréticos llamados de techo bajo o de acción moderada, un rasgo que la distingue de los diuréticos del asa como la furosemida. Produce menos diuresis, pero su efecto se mantiene durante más horas a lo largo del día, lo que la hace apta para el control prolongado de la presión arterial. Dentro de su clase comparte mecanismo con la clortalidona y la indapamida.

Cómo actúa en el riñón

La hidroclorotiazida inhibe de forma reversible el cotransportador de sodio y cloro (NCC, codificado por el gen SLC12A3) situado en la membrana del túbulo contorneado distal. Ese transportador reabsorbe alrededor del 5 al 7 % del sodio filtrado por el glomérulo. Es un porcentaje pequeño, pero corresponde al último ajuste fino del balance de sodio antes de que la orina llegue al túbulo colector. Al bloquearlo, el sodio y el cloro permanecen en la luz tubular y se eliminan con el agua: aparece la natriuresis.

El efecto sobre la presión arterial tiene dos tiempos. En las primeras semanas domina la pérdida de sodio y agua, que reduce el volumen plasmático. Después, ese volumen se recupera en parte, pero la presión sigue baja porque las arteriolas mantienen una resistencia menor. Esta vasodilatación sostenida, cuyo mecanismo no está del todo aclarado, es la que sostiene el efecto a largo plazo. La respuesta no es inmediata. El descenso máximo de la presión puede tardar entre tres y cuatro semanas en alcanzarse.

El efecto paradójico en la diabetes insípida

Un diurético que reduce la producción de orina parece una contradicción. Sin embargo, es justo lo que hace la hidroclorotiazida en la diabetes insípida nefrogénica, un trastorno en el que el riñón no responde a la hormona antidiurética y elimina volúmenes enormes de orina diluida. Al provocar una discreta depleción de sodio, el fármaco activa una mayor reabsorción de agua y sodio en el túbulo proximal, de modo que llega menos líquido a los segmentos distales que dependen de la vasopresina. El resultado es una reducción de la poliuria. Por eso las tiazidas figuran entre las opciones de tratamiento cuando la hormona antidiurética no está indicada.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre tiazida?

Procede de la estructura química del compuesto: un anillo de benzotiadiazina, del que deriva la abreviatura tiazida. El prefijo hidro y la raíz cloro señalan la molécula concreta dentro del grupo. No tiene una etimología griega o latina clásica, sino que es un nombre construido a partir de la nomenclatura química.

¿En qué se diferencia de un diurético del asa?

Actúan en tramos distintos de la nefrona y con potencia distinta. Los diuréticos del asa, como la furosemida, trabajan en el asa de Henle y producen una diuresis intensa y breve, útil en situaciones de sobrecarga aguda de líquido. La hidroclorotiazida actúa más abajo, en el túbulo distal, con un efecto más suave y prolongado que encaja mejor en el tratamiento crónico de la hipertensión.

¿Por qué puede alterar el potasio?

Al aumentar la cantidad de sodio que llega a los segmentos finales de la nefrona, se favorece el intercambio de ese sodio por potasio, que se pierde por la orina. De ahí que el uso de tiazidas pueda asociarse a hipopotasemia. También pueden reducir el sodio plasmático y dar lugar a hiponatremia, sobre todo en personas mayores.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Hidroclorotiazida.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Hydrochlorothiazide - StatPearls.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Resistencia a la arginina vasopresina.
4. GARD (NIH). Diabetes insípida nefrogénica.