Fenitoína

Qué es la fenitoína

La fenitoína pertenece a la familia de los derivados hidantoínicos, un grupo de antiepilépticos emparentado estructuralmente con los barbitúricos pero con un rasgo que marcó su historia: controla las crisis sin producir la sedación característica de aquellos. Es uno de los fármacos antiepilépticos sobre los que existe mayor experiencia de uso acumulada, ya que lleva empleándose desde finales de la década de 1930. Su sitio de acción principal es la corteza motora cerebral, donde limita la difusión de la actividad convulsiva hacia zonas vecinas del cerebro.

Se dispone de la molécula en forma oral (cápsulas de liberación prolongada, comprimidos y suspensión) y en forma inyectable para uso hospitalario. Existe además un profármaco soluble en agua, la fosfenitoína, desarrollado en los años ochenta para facilitar la administración por vía parenteral: se transforma en fenitoína dentro del organismo. Una particularidad farmacocinética la distingue de casi todos sus compañeros de grupo. La fenitoína sigue una cinética no lineal, de modo que pequeños incrementos de la cantidad administrada pueden traducirse en aumentos desproporcionados de su concentración en sangre, lo que obliga a un ajuste especialmente cuidadoso.

Bloqueo de los canales de sodio

La transmisión del impulso nervioso depende de la entrada de sodio a través de canales que se abren y se cierran según el voltaje de la membrana. Cuando una neurona dispara de forma repetida y a alta frecuencia, como ocurre en el foco epiléptico, estos canales pasan por ciclos rápidos de activación e inactivación. La fenitoína se une preferentemente al canal en su estado inactivo y prolonga esa fase: el canal tarda más en recuperarse y quedar disponible para un nuevo disparo. El resultado es una acción llamada uso-dependiente, porque afecta más a las neuronas que descargan con mayor intensidad y respeta relativamente la actividad normal.

Ese mismo mecanismo explica su segunda vertiente. En el corazón, la fenitoína estabiliza las células del miocardio y ejerce un efecto antiarrítmico, motivo por el que en el pasado se utilizó en el tratamiento de ciertas arritmias, en particular las asociadas a intoxicación por digitálicos. A lo largo de más de ocho décadas la molécula se ha estudiado en más de cien indicaciones distintas, desde el dolor neuropático hasta la cicatrización de heridas, aunque no todas esas líneas de investigación llegaron a consolidarse.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la fenitoína también se llama difenilhidantoína?

Difenilhidantoína (más exactamente 5,5-difenilhidantoína) es el nombre químico de la molécula, el que describe su estructura: dos grupos fenilo unidos a un anillo de hidantoína. Fenitoína es la Denominación Común Internacional, la designación oficial y abreviada que se usa hoy. Ambos términos se refieren al mismo compuesto. Puede consultar el matiz histórico en la entrada difenilhidantoína.

¿Sirve solo para la epilepsia?

No. Su indicación principal es el control de crisis epilépticas, sobre todo las tónico-clónicas generalizadas y las focales, y la prevención de convulsiones en el contexto de la neurocirugía. Pero por su acción estabilizadora de membrana también posee propiedades antiarrítmicas cardíacas, y a lo largo de su historia se ha explorado en un abanico amplio de trastornos.

¿Qué es la fosfenitoína?

Es un profármaco de la fenitoína, es decir, una forma inactiva y soluble en agua que el organismo convierte en fenitoína tras su administración. Se desarrolló para simplificar el uso por vía intravenosa e intramuscular, ya que la fenitoína en sí presenta dificultades de solubilidad. La conversión no es instantánea: puede requerir varios minutos hasta alcanzar niveles activos.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Fenitoína.
2. Asociación Española de Pediatría. Fenitoína-difenilhidantoína (Pediamécum).
3. Vademecum. Fenitoína (monografía ATC N03AB02).
4. Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ. Phenytoin: 80 years young, a remarkable molecule with multiple modes of action.