Desmopresina

Qué es la desmopresina

En 1967, el químico checoslovaco Milan Zaoral y su equipo, en el Instituto de Química Orgánica de Praga, publicaron la síntesis de la 1-desamino-8-D-arginina vasopresina, nombre que resume las dos modificaciones introducidas sobre la vasopresina natural. Buscaban separar el efecto antidiurético del efecto vasoconstrictor de la hormona, algo que la molécula original no permite hacer. La abreviatura DDAVP, habitual en la literatura científica, contrae esas mismas siglas químicas.

La primera modificación, la desaminación del aminoácido en posición 1, alarga la duración del efecto antidiurético. La segunda, la sustitución de la L-arginina por su forma D en la posición 8, reduce de forma drástica la actividad sobre el músculo liso vascular sin restar apenas actividad sobre el riñón. Existen formulaciones en comprimidos, liofilizado de disolución sublingual, aerosol nasal y solución inyectable. El liofilizado, de mayor biodisponibilidad que el comprimido convencional, ha ido desplazando a este último en varios países.

Selectividad V2: el mismo mecanismo, dos escenarios distintos

El receptor V2, acoplado a la proteína Gs, es la diana casi exclusiva de la desmopresina. Su activación pone en marcha la adenilato ciclasa, que eleva el AMPc dentro de las células del túbulo colector renal. Esa señal desplaza los canales de acuaporina 2 desde el interior de la célula hacia la membrana apical, y el agua pasa entonces a favor del gradiente osmótico hacia el intersticio. La orina se concentra y su volumen disminuye.

El mismo receptor está presente, aunque en menor densidad, en el endotelio de los vasos sanguíneos. Allí, idéntica cascada de AMPc provoca la salida de dos sustancias almacenadas en los cuerpos de Weibel-Palade: el factor von Willebrand y el factor VIII de la coagulación. En 1977, el equipo de Pier Mannucci describió por primera vez este efecto, que abrió el uso de la desmopresina en la hemofilia A leve y en la enfermedad de von Willebrand. El mecanismo es idéntico. El objetivo terapéutico, no.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre desmopresina?

El nombre resume su origen químico: 1-desamino-8-D-arginina vasopresina. Milan Zaoral y su equipo publicaron la síntesis en 1967 dentro de un programa dedicado a modificar la vasopresina natural, con el objetivo de conservar el efecto renal y eliminar el efecto sobre los vasos sanguíneos. De entre los análogos ensayados, la desmopresina fue la que mejor cumplió ese objetivo.

¿Es lo mismo que la vasopresina?

No. Comparte con ella el receptor renal V2 y buena parte de la estructura, pero dos cambios puntuales en la molécula eliminan casi todo el efecto sobre los vasos sanguíneos que sí tiene la hormona natural a través del receptor V1.

¿Cómo puede una hormona renal servir también para tratar hemorragias?

Porque el receptor V2 no se limita al riñón, también está en el endotelio vascular. Su activación libera allí factor von Willebrand y factor VIII desde sus depósitos internos, sin que medie ninguna síntesis nueva de estas proteínas. Ese hallazgo, publicado en 1977, convirtió a la desmopresina en una alternativa a las transfusiones en pacientes con hemofilia A leve o con enfermedad de von Willebrand, en los tipos de la enfermedad en los que el defecto no es total. Es un efecto derivado del mismo mecanismo antidiurético, no una acción farmacológica distinta.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Desmopresina.
2. StatPearls (NCBI/NIH). Desmopressin.
3. StatPearls (NCBI/NIH). Physiology, Vasopressin.
4. Everaert K, et al. Potential clinical applications of current and future oral forms of desmopressin. PMC (NIH), 2024.