Alendronato

Qué es el alendronato

Comparado con el pirofosfato natural del hueso, cuyo enlace central fósforo-oxígeno-fósforo el organismo hidroliza con facilidad, el alendronato sustituye ese oxígeno por un carbono. El esqueleto resultante, fósforo-carbono-fósforo, resiste la degradación enzimática y explica buena parte de la persistencia del fármaco en el organismo. En la práctica clínica se administra como sal sódica trihidratada, bajo la denominación química completa de ácido 4-amino-1-hidroxibutilidén-1,1-bisfosfónico.

El nombre sigue las reglas de la denominación común internacional. El sufijo -dronato marca la pertenencia a la familia de los bisfosfonatos; la raíz alen-, en cambio, es el segmento que distingue esta molécula de otras con el mismo sufijo, como el risedronato o el zoledronato. Conviene precisar un matiz que genera dudas con frecuencia: ácido alendrónico nombra la molécula libre, mientras que alendronato designa su sal, la forma que realmente se administra en los comprimidos.

Cómo bloquea la resorción ósea

Tras su absorción, el alendronato se deposita preferentemente en las zonas del hueso donde la actividad resortiva es mayor. Ahí permanece adherido a la hidroxiapatita mineral durante años, no meses. Forma parte de la matriz ósea hasta que un osteoclasto acidifica la laguna de resorción para disolver el mineral circundante; al hacerlo, libera el fármaco atrapado y lo incorpora a su propio citoplasma.

La diana intracelular es la farnesil-pirofosfato sintasa, una enzima de la vía del mevalonato (la misma ruta metabólica que fabrica el colesterol, aquí desviada hacia otro objetivo). Al bloquearla, el alendronato impide la prenilación de un grupo de proteínas reguladoras, las GTPasas de las familias Ras, Rho y Rac, necesarias para anclar estas moléculas a la membrana celular. Sin esa modificación, el osteoclasto no consigue organizar su citoesqueleto ni formar el borde festoneado con el que erosiona el hueso. Termina por morir.

Los osteoblastos, mientras tanto, siguen depositando matriz ósea de calidad histológica normal: la formación de hueso nuevo no se ve directamente afectada por el fármaco.

Frente a los bisfosfonatos sin nitrógeno

Lo que separa al alendronato de compuestos más antiguos, como el etidronato o el clodronato, es la presencia de un átomo de nitrógeno en la cadena lateral R2. Los bisfosfonatos sin nitrógeno actúan por una vía distinta: se incorporan a análogos no hidrolizables del ATP que terminan por acumularse dentro del osteoclasto hasta resultarle tóxicos. Los nitrogenados no generan esos metabolitos. Su diana, como se ha visto, es la farnesil-pirofosfato sintasa, y esa diferencia mecanística les permite alcanzar mayor potencia antirresortiva con concentraciones considerablemente más bajas del fármaco.

Origen y desarrollo clínico

La molécula se sintetizó en la década de 1970, dentro de una línea de investigación sobre inhibidores de la calcificación que todavía no tenía vocación farmacológica. Fueron investigadores del Istituto Gentili, en Italia, quienes identificaron en los años ochenta su capacidad de frenar la resorción ósea y patentaron su uso en la osteoporosis. Merck adquirió la licencia en 1988 y reformuló el compuesto como sal sódica de buena solubilidad, un cambio galénico pensado para reducir la irritación de la mucosa esofágica, el punto débil que arrastraban los bisfosfonatos anteriores.

En 1995 llegó la aprobación de la FDA estadounidense, y con ella el alendronato se convirtió en el primer bisfosfonato oral autorizado en Estados Unidos para la osteoporosis posmenopáusica. La patente expiró en 2008. Desde entonces conviven en el mercado múltiples formulaciones genéricas junto a la original.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre alendronato?

Del sistema de denominación común internacional de la Organización Mundial de la Salud. El sufijo -dronato identifica a los bisfosfonatos; la raíz alen- distingue esta molécula concreta de otras de la misma familia, como el risedronato o el ibandronato.

¿Es lo mismo alendronato que ácido alendrónico?

Sí, con un matiz químico. Ácido alendrónico nombra la molécula libre, la forma que aparece en la denominación oficial del principio activo; alendronato es su sal sódica, la que realmente se administra en los comprimidos.

¿Por qué se compara con el pirofosfato?

Porque imita su estructura. El pirofosfato natural del hueso tiene un enlace fósforo-oxígeno-fósforo que las fosfatasas degradan sin dificultad; el alendronato sustituye ese oxígeno por un carbono, lo que le da resistencia enzimática y afinidad por el mismo mineral óseo al que se une el pirofosfato.

¿Cuándo se aprobó por primera vez?

En 1995, por la FDA estadounidense. Fue el primer bisfosfonato oral autorizado para la osteoporosis posmenopáusica en ese país.

Referencias

1. MedlinePlus en español (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Alendronato.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica: ácido alendrónico semanal 70 mg comprimidos. CIMA.
3. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Alendronato. Pediamécum.
4. Vademecum.es. Monografía ATC: ácido alendrónico (M05BA04).