Zafirlukast

Qué es el zafirlukast

El zafirlukast es un fármaco antiasmático de administración oral que actúa bloqueando de forma competitiva el receptor CysLT₁. Este receptor se localiza en el músculo liso bronquial, los eosinófilos, los macrófagos pulmonares y diversas células del infiltrado inflamatorio de las vías respiratorias. Cuando los leucotrienos cisteinílicos (LTC₄, LTD₄ y LTE₄) se unen a ese receptor, desencadenan contracción del músculo liso, edema de la mucosa, hipersecreción de moco y reclutamiento de eosinófilos. El zafirlukast impide esa cascada al ocupar el sitio de unión del receptor sin activarlo.

Su nombre procede de la contracción de elementos químicos de su estructura molecular, una práctica habitual en la denominación de fármacos de síntesis. Fue aprobado por la FDA estadounidense en 1996, lo que lo convirtió en el primer antagonista de leucotrienos disponible para uso clínico en el asma. En España se comercializó hasta finales de 2017, cuando la autorización fue revocada.

Los leucotrienos en la fisiopatología del asma

Los leucotrienos cisteinílicos se sintetizan a partir del ácido araquidónico por la vía de la 5-lipooxigenasa. En el tejido bronquial inflamado, los mastocitos y los eosinófilos liberan cantidades elevadas de estos mediadores lipídicos. Su potencia broncoconstrictora supera con creces la de la histamina: la contracción del músculo liso que provocan es más lenta en instalarse, pero también más sostenida en el tiempo.

Bloquear el receptor CysLT₁ no elimina la inflamación asmática en su totalidad, porque en el asma participan muchos otros mediadores (histamina, prostaglandinas, citocinas). Esa es la razón por la que los antileucotrienos se consideran tratamiento complementario y no sustitutivo de los corticoides inhalados en la mayoría de las guías clínicas (GINA, por ejemplo). Hay una excepción conocida: en el asma inducida por ácido acetilsalicílico, donde la vía de los leucotrienos está claramente hiperactivada, estos fármacos pueden resultar especialmente útiles.

Contexto histórico y lugar terapéutico

La identificación de los leucotrienos como mediadores del broncoespasmo data de finales de la década de 1970, cuando Bengt Samuelsson caracterizó estas moléculas en el Instituto Karolinska de Estocolmo (trabajo que le valdría el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1982 junto a Sune Bergström y John Vane). Desde entonces, la investigación farmacológica se centró en cuatro puntos de la cascada: la inhibición de la 5-lipooxigenasa, la inhibición de la proteína activadora (FLAP), y el bloqueo directo de los receptores CysLT₁ o CysLT₂. El zafirlukast y el montelukast son los dos fármacos de este último grupo que llegaron a la práctica clínica.

Frente al montelukast, el zafirlukast requiere dos tomas diarias y su absorción oral se reduce con los alimentos, lo que ha limitado su penetración en el mercado. Actualmente no se comercializa en España, pero mantiene presencia en otros países.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre zafirlukast?

No tiene una raíz grecolatina clásica. Como la mayoría de los nombres de fármacos modernos, se construyó combinando fragmentos de su denominación química. El sufijo "-lukast" es compartido por todos los antagonistas de los receptores de leucotrienos (montelukast, pranlukast, zafirlukast) y funciona como marca de clase en la nomenclatura DCI.

¿Es lo mismo zafirlukast que montelukast?

No. Son dos principios activos distintos, pero pertenecen a la misma familia farmacológica: ambos bloquean el receptor CysLT₁. Las diferencias principales están en la farmacocinética. El montelukast se toma una vez al día sin restricciones alimentarias; el zafirlukast precisa dos tomas diarias y su absorción disminuye con las comidas ricas en grasas o proteínas.

¿Se utiliza el zafirlukast en España actualmente?

No. La autorización de comercialización fue revocada a finales de 2017 y el producto dejó de estar disponible en el mercado español. En otros países sigue siendo un fármaco accesible.

¿Puede sustituir a los corticoides inhalados?

Las guías clínicas internacionales lo sitúan como terapia complementaria, no como alternativa a los corticoides inhalados. Su eficacia como monoterapia es inferior, y los ensayos clínicos disponibles así lo han mostrado de forma consistente. Donde puede aportar un beneficio más claro es en pacientes cuyo asma no se controla solo con corticoides inhalados o cuando el componente de broncoconstricción inducida por el ejercicio es predominante.

Referencias

1. MedlinePlus. Zafirlukast.
2. National Center for Biotechnology Information. Zafirlukast. StatPearls.
3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
4. National Center for Biotechnology Information. Leukotriene Receptor Antagonists. StatPearls.