Vedolizumab

Qué es el vedolizumab

La enfermedad inflamatoria intestinal cursa con brotes recurrentes en los que los linfocitos T infiltran la pared del intestino y perpetúan la inflamación. Para llegar allí, esos linfocitos necesitan anclarse al endotelio de los vasos intestinales mediante la integrina α4β7, una proteína de su superficie que reconoce a la molécula de adhesión MAdCAM-1, presente casi exclusivamente en el endotelio del tubo digestivo.

El vedolizumab se une a esa integrina α4β7 y bloquea su interacción con MAdCAM-1. Al hacerlo, impide que los linfocitos T intestinales atraviesen la pared vascular y lleguen a la submucosa del intestino, lo que reduce la inflamación local. No bloquea, en cambio, la integrina α4β1 (que interactúa con VCAM-1 y permite la migración linfocitaria a otros tejidos). Esa selectividad intestinal lo distingue del natalizumab, un anticuerpo anti-α4 de espectro más amplio cuyo uso se vio limitado por el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva al inhibir la vigilancia inmunitaria cerebral.

Selectividad intestinal y perfil inmunológico

Que un inmunosupresor actúe solo donde se necesita es una aspiración antigua en el abordaje de las enfermedades inflamatorias intestinales. Los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNFα), que dominaron el arsenal terapéutico durante años, producen una inmunosupresión sistémica que eleva el riesgo de infecciones oportunistas. El vedolizumab parte de una premisa diferente: en lugar de neutralizar una citocina circulante, corta el tráfico celular hacia un territorio concreto, el intestino.

La Agencia Europea de Medicamentos autorizó el vedolizumab en 2014 para la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn moderadas a graves en pacientes adultos que no habían respondido a las terapias convencionales o a los anti-TNFα. Posteriormente se añadió la indicación en reservoritis (inflamación del reservorio ileal tras una colectomía). Está disponible en formulación intravenosa y, desde fechas más recientes, subcutánea.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el vedolizumab de los anti-TNFα?

Los anti-TNFα (infliximab, adalimumab) neutralizan una citocina proinflamatoria que circula por todo el organismo, lo que produce inmunosupresión generalizada. El vedolizumab opera con otra lógica: bloquea selectivamente la migración de linfocitos al intestino sin afectar de forma directa la respuesta inmunitaria en otros órganos. Esa divergencia en el mecanismo se traduce en un perfil distinto de riesgos infecciosos.

¿Qué relación tiene con el natalizumab?

Ambos son anticuerpos contra integrinas, pero el natalizumab bloquea la subunidad α4 presente en varias integrinas (α4β7 y α4β1), lo que interfiere con la migración linfocitaria no solo al intestino sino también al sistema nervioso central. El vedolizumab se une únicamente a la combinación α4β7 y no afecta a α4β1. Esa especificidad le confiere un perfil de seguridad más favorable en lo que respecta al riesgo de infecciones del sistema nervioso central.

¿Qué significa que el vedolizumab sea "gut-selective"?

Que su efecto inmunosupresor se concentra en el tubo digestivo. La molécula a la que se dirige (MAdCAM-1) apenas se expresa fuera del intestino, de modo que el bloqueo de α4β7 reduce la llegada de linfocitos al tejido intestinal sin comprometer de forma significativa la vigilancia inmunitaria en el resto del organismo. En la práctica, eso se ha asociado con un menor riesgo de infecciones graves comparado con fármacos inmunosupresores de acción sistémica.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Informe de posicionamiento terapéutico de vedolizumab (Entyvio).
2. Vademecum.es. Vedolizumab: monografía ATC5.
3. Gomollón F et al. Vedolizumab en el tratamiento de la enfermedad de Crohn. Gastroenterología y Hepatología. 2015;38(5):338-348.
4. Scielo. Eficacia y seguridad de vedolizumab en colitis ulcerosa moderada-grave refractaria. Revista Española de Enfermedades Digestivas. 2017;109(9).