Ustekinumab

Qué es el ustekinumab

La IL-12 y la IL-23 son dos citocinas con papeles diferentes pero que comparten una pieza estructural: la subunidad proteica p40. La IL-12 dirige la diferenciación de los linfocitos T hacia el perfil Th1 (productor de interferón gamma, vinculado a la inmunidad celular frente a patógenos intracelulares), mientras que la IL-23 sostiene la expansión de los linfocitos Th17, cuya actividad proinflamatoria es protagonista en la psoriasis y en la inflamación intestinal crónica.

El ustekinumab se une con alta afinidad a esa p40 compartida. Impide así que tanto la IL-12 como la IL-23 contacten con su receptor de superficie (IL-12Rβ1) en linfocitos T y células natural killer. El resultado es una inhibición simultánea de las dos cascadas. La molécula fue desarrollada mediante tecnología de ADN recombinante y está clasificada como anticuerpo totalmente humano, lo que, en la práctica, se traduce en una menor inmunogenicidad frente a los anticuerpos quiméricos o humanizados.

La subunidad p40 como diana terapéutica

Antes de la llegada del ustekinumab, los tratamientos biológicos para la psoriasis moderada-grave se dirigían sobre todo contra el TNF-alfa. Bloquear p40 supuso apuntar a un escalón diferente de la cascada inflamatoria. Hay un matiz que merece atención: al neutralizar p40, el fármaco frena no solo la IL-23 (la más relevante en la patogenia de la psoriasis) sino también la IL-12, cuyo papel defensivo frente a infecciones intracelulares conviene no perder de vista en el seguimiento clínico del paciente.

Con la llegada posterior de anticuerpos selectivos anti-IL-23 (que bloquean la subunidad p19, exclusiva de la IL-23, sin tocar la IL-12), el panorama terapéutico se ha diversificado. El ustekinumab mantiene, no obstante, un perfil de eficacia y seguridad con datos a largo plazo que superan ya la década, algo que los fármacos más recientes aún no pueden ofrecer. Esa trayectoria prolongada tiene valor cuando se evalúa una terapia que va a mantenerse de forma crónica.

La vía de administración habitual es subcutánea, con intervalos de mantenimiento más largos que los de muchos otros biológicos, lo que suele facilitar la adherencia del paciente al plan terapéutico.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo un anticuerpo anti-p40 que un anticuerpo anti-IL-23?

Estrictamente, no. El ustekinumab bloquea la subunidad p40, que forma parte de dos citocinas distintas (IL-12 e IL-23). Los anticuerpos anti-IL-23 de nueva generación, en cambio, se dirigen contra la subunidad p19, presente solo en la IL-23. La consecuencia práctica es que el ustekinumab inhibe ambas citocinas, mientras que los anti-p19 dejan intacta la señalización de la IL-12.

¿En qué se diferencia de los anti-TNF?

En la diana. Los anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept y otros) neutralizan el factor de necrosis tumoral alfa. El ustekinumab actúa más arriba en la cascada inflamatoria, bloqueando las citocinas IL-12 e IL-23 que dirigen la diferenciación de los linfocitos T efectores. Ese mecanismo distinto permite emplearlo como alternativa en pacientes que no responden al bloqueo del TNF o que lo pierden con el tiempo, un escenario frecuente en la práctica clínica real.

¿De dónde viene el nombre ustekinumab?

Sigue la nomenclatura DCI (Denominación Común Internacional) de los anticuerpos monoclonales. El sufijo -umab indica un anticuerpo totalmente humano, frente a -ximab (quimérico) o -zumab (humanizado). El infijo -ki- designa la diana interleucina. La raíz uste- es un prefijo arbitrario que lo distingue de otros anticuerpos del mismo grupo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de ustekinumab.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Stelara 130 mg concentrado para solución para perfusión.
3. American College of Rheumatology. Ustekinumab (Stelara) en español.
4. Gastroenterología y Hepatología (Elsevier). Ustekinumab en el tratamiento de la enfermedad de Crohn.