Ursodoxicoltaurina

Qué es la ursodoxicoltaurina

El organismo humano produce cantidades muy pequeñas de este compuesto de forma endógena. La síntesis ocurre en el hígado, donde la enzima bile acid-CoA: amino acid N-acyltransferase (BAAT) une una molécula de taurina al ácido ursodesoxicólico. Ese ácido precursor, a su vez, no procede directamente del hepatocito, sino de la actividad de la microbiota intestinal, que epimeriza el ácido quenodesoxicólico absorbido durante la circulación enterohepática.

En la bilis del ser humano la proporción de ursodoxicoltaurina es marginal. Muy distinta es la situación en los osos (género Ursus, de donde proviene el prefijo del nombre), cuya bilis llega a contener hasta un 76 % de UDCA y sus conjugados taurinados. No es casualidad: la medicina tradicional china empleó durante siglos la bilis de oso como remedio hepatoprotector, y el aislamiento moderno de estos ácidos biliares partió de esa observación empírica.

Propiedades citoprotectoras y líneas de investigación

El mecanismo que explica la protección celular de la ursodoxicoltaurina es doble. Desde el punto de vista hepatobiliar, por ser un ácido biliar hidrofílico, desplaza en la circulación enterohepática a ácidos más tóxicos (quenodesoxicólico, litocólico) y reduce su capacidad de dañar la membrana del hepatocito. El resultado es un efecto anticolestásico que comparte con su precursor, el UDCA, aprobado desde hace décadas para el manejo de la colangitis biliar primaria y de la colestasis de diverso origen.

Hay un segundo plano de acción, distinto y más reciente. La molécula funciona como chaperona química: estabiliza el plegamiento de proteínas dentro del retículo endoplásmico y atenúa la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR, del inglés unfolded protein response). Cuando el estrés del retículo se acumula sin freno, la célula activa vías de apoptosis. Al modular esa señalización, la ursodoxicoltaurina ha demostrado neuroprotección en modelos preclínicos de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Huntington y enfermedad de Parkinson.

Esa vía neuroprotectora motivó que se la combinara con fenilbutirato sódico en una formulación oral para la ELA, autorizada de forma condicional en Canadá en 2022 y en Estados Unidos ese mismo año. Los ensayos confirmatorios de fase III, sin embargo, no replicaron el beneficio clínico observado en el estudio pivotal de fase II, y el fabricante retiró voluntariamente el producto del mercado en 2024. El episodio no invalida la investigación sobre la molécula por sí sola, pero sí ilustra la distancia que media entre la actividad biológica de un compuesto y su eficacia clínica comprobada.

Preguntas frecuentes

¿Son lo mismo la ursodoxicoltaurina y el ácido ursodesoxicólico (UDCA)?

No. El UDCA es el ácido biliar libre; la ursodoxicoltaurina es su conjugado con taurina. La diferencia no es solo química: la conjugación hace que la molécula sea más hidrosoluble y le confiere una biodisponibilidad oral distinta. El UDCA lleva décadas autorizado como fármaco hepatoprotector, mientras que la ursodoxicoltaurina se ha investigado sobre todo por su capacidad adicional de actuar como chaperona del retículo endoplásmico.

¿Tiene alguna relación con la bilis de oso?

Sí, histórica y bioquímica. La bilis de los osos contiene concentraciones de UDCA y ursodoxicoltaurina que superan el 70 %, frente a las trazas presentes en la bilis humana. La medicina tradicional china empleó esa bilis durante siglos como remedio para las afecciones hepáticas. El compuesto farmacéutico actual se obtiene por síntesis, no de fuentes animales.

¿Está autorizada la ursodoxicoltaurina como fármaco en Europa?

Depende de la indicación y del momento. Como componente de la combinación con fenilbutirato sódico para la ELA, obtuvo autorizaciones condicionales que fueron posteriormente suspendidas tras los resultados negativos de los ensayos confirmatorios. Como principio activo aislado para uso hepatoprotector, su situación regulatoria varía según el país. Conviene consultar la base de datos de la AEMPS para conocer el estado actualizado de las autorizaciones en España.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ursodiol (ácido ursodesoxicólico).
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Tauroursodeoxycholate: Bile Acid with Chaperoning Activity.
3. Asociación Española de Pediatría (AEP). Ácido ursodesoxicólico (Pediamécum).
4. Clínica Universidad de Navarra. Ursodesoxicólico, ácido: ficha de medicamento.