Ursodesoxicólico ácido

Qué es el ácido ursodesoxicólico

El nombre lo delata: viene del latín ursus (oso). En 1902, el bioquímico sueco Olof Hammarsten aisló de la bilis de oso polar un ácido biliar desconocido al que llamó Ursocholeinsäure. Veinticinco años después, el japonés Masato Shoda cristalizó la sustancia a partir de bilis de oso negro asiático y la rebautizó como ácido ursodesoxicólico, convencido de que se trataba de un isómero del ácido desoxicólico. La estructura química definitiva la estableció Iwasaki en 1936, y desde finales de los años cincuenta el compuesto pudo sintetizarse a escala suficiente para uso clínico.

En el ser humano, el AUDC representa apenas un 1-4 % del pool total de ácidos biliares. No se sintetiza directamente en el hígado: se origina en el colon por epimerización bacteriana del ácido quenodesoxicólico, se reabsorbe a través de la mucosa colónica y entra en la circulación enterohepática. Tras su administración oral se absorbe con rapidez, se conjuga con glicina o taurina en el hígado y se concentra en la bilis.

Mecanismo de acción y aplicaciones terapéuticas

El AUDC actúa por varias vías que conviene distinguir, porque cada una explica una aplicación terapéutica distinta. La primera, y la más intuitiva, es la litolítica: al reducir la secreción hepática de colesterol y mejorar su solubilización en la bilis, el fármaco desatura la bilis y favorece la disolución gradual de los cálculos biliares compuestos mayoritariamente de colesterol. Este proceso es lento (los cálculos se reducen entre uno y dos milímetros al mes) y solo funciona con cálculos radiolúcidos, no calcificados, en una vesícula biliar que conserve su contractilidad.

La segunda vía es la citoprotectora. El AUDC desplaza a los ácidos biliares hidrofóbicos (como el quenodesoxicólico y el litocólico) de la circulación enterohepática, y eso tiene consecuencias directas sobre las membranas de los hepatocitos y los colangiocitos. Los ácidos biliares hidrofóbicos, con su potente acción detergente, dañan esas membranas cuando se acumulan en exceso; el AUDC, al ser hidrofílico, estabiliza la bicapa lipídica en lugar de agredirla.

Hay un tercer efecto, menos evidente, de naturaleza inmunomoduladora. Se ha documentado que el AUDC reduce la expresión de antígenos HLA de clase I en los hepatocitos y disminuye el número de células T activadas, lo que explica parte de su beneficio en la colangitis biliar primaria, una enfermedad autoinmune donde la destrucción progresiva de los conductos biliares intrahepáticos conduce a colestasis crónica y, eventualmente, a cirrosis.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama «urso» si no se obtiene de osos?

Porque la sustancia se identificó por primera vez en la bilis de oso polar, en 1902. El AUDC que se prescribe hoy es sintético y lleva siéndolo desde la década de 1950. La medicina tradicional china utilizaba bilis de oso seca (un preparado denominado yutan) para dolencias hepatobiliares desde al menos el siglo VII, mucho antes de que se conociera cuál era el componente activo.

¿Puede disolver cualquier cálculo biliar?

No. Solo actúa sobre cálculos de colesterol no calcificados (radiolúcidos en la radiografía), de tamaño pequeño a moderado, cuando la vesícula biliar mantiene su función contráctil. Los cálculos pigmentarios, los calcificados o los que superan cierto diámetro no responden a la terapia litolítica. Incluso en los casos favorables, el proceso de disolución lleva meses y los cálculos pueden reaparecer tras suspender el fármaco.

¿Es lo mismo ursodiol que ácido ursodesoxicólico?

Sí. Ursodiol es la denominación adoptada en la farmacopea estadounidense (USAN) para el mismo compuesto. En Europa y en la nomenclatura de la OMS (DCI) se prefiere «ácido ursodesoxicólico». Las siglas habituales en la literatura médica son AUDC o, en inglés, UDCA.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ursodiol.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Colangitis biliar primaria (CBP).
3. Asociación Española de Pediatría (AEP). Ácido ursodeoxicólico - Pediamécum.
4. American Chemical Society. Ursodeoxycholic acid - Molecule of the Week.