Uridina triacetato

Qué es el uridina triacetato

El 5-fluorouracilo (5-FU) es uno de los citotóxicos más utilizados en oncología desde hace décadas, con indicaciones que abarcan tumores de colon, recto, mama y cabeza y cuello, entre otros. Se estima que en torno a 275.000 pacientes reciben 5-FU cada año solo en Estados Unidos. A pesar de su eficacia, entre el 20 % y el 30 % de los pacientes desarrollan toxicidad grave; más de un millar mueren anualmente a consecuencia directa de esa toxicidad. Hasta 2015, no existía ningún antídoto específico: el único recurso era suspender el fármaco y ofrecer medidas de soporte.

El uridina triacetato llenó ese vacío. Se trata de un triéster acetilado de la uridina, un nucleósido pirimidínico natural. La acetilación mejora considerablemente la biodisponibilidad oral, que con la uridina libre es baja. Una vez absorbido, las esterasas plasmáticas eliminan los tres grupos acetilo y liberan uridina, que entra en las células y se fosforila a UTP (uridina trifosfato). El UTP desplaza por competición a los nucleótidos fluorados derivados del 5-FU (principalmente el FUTP), reduciendo su incorporación letal al ARN celular.

De la sobredosis a la deficiencia enzimática

La FDA aprobó el uridina triacetato en 2015 para dos escenarios: la sobredosis franca de 5-FU o capecitabina (por ejemplo, por error de programación de una bomba de infusión) y la toxicidad grave de inicio precoz, incluida la que afecta al sistema nervioso central o al corazón. El plazo para iniciar el tratamiento es de 96 horas tras la última administración de la fluoropirimidina.

Un porcentaje relevante de las toxicidades graves no obedece a sobredosis accidental sino a un déficit de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), responsable de catabolizar el 5-FU. Los pacientes con variantes genéticas que reducen o anulan la actividad de la DPD son incapaces de eliminar el fármaco a velocidad normal y acumulan metabolitos tóxicos incluso con la pauta estándar. El uridina triacetato actúa con la misma eficacia en ambos supuestos porque su mecanismo es independiente de la causa: no acelera la eliminación del 5-FU, sino que protege las células sanas de la acción de sus metabolitos.

Los datos clínicos son llamativos. En una cohorte histórica de pacientes con sobredosis comparable tratados solo con medidas de soporte, la mortalidad superaba el 90 %. Con uridina triacetato, la supervivencia alcanzó el 96 %, y la mitad de los pacientes pudieron reanudar la quimioterapia en menos de tres semanas.

Preguntas frecuentes

¿Por qué no se administra uridina directamente?

Porque la uridina libre tiene una biodisponibilidad oral muy limitada. La acetilación de sus tres grupos hidroxilo (de ahí el nombre de triacetato) permite que el fármaco se absorba bien en el intestino. Las esterasas de la sangre se encargan de liberar la uridina activa una vez que la molécula ha llegado al torrente circulatorio.

¿Es eficaz contra cualquier quimioterápico?

No. Su mecanismo es específico de las fluoropirimidinas (5-fluorouracilo y capecitabina). No tiene actividad frente a la toxicidad de otros quimioterápicos como los alquilantes, los taxanos o los derivados del platino.

¿Interfiere con la eficacia antitumoral del 5-fluorouracilo?

Es una preocupación razonable, pero los datos disponibles sugieren que el uridina triacetato protege preferentemente las células normales (mucosa, médula ósea) sin anular por completo el efecto antitumoral, siempre que se administre dentro del plazo indicado. La mitad de los pacientes tratados en los ensayos reanudaron su esquema de quimioterapia poco después, lo que indica que el fármaco no invalidó su tratamiento oncológico.

Referencias

1. National Cancer Institute (NCI/NIH). Uridine triacetate - NCI Dictionary of Cancer Terms.
2. Ma WW et al. Emergency use of uridine triacetate for the prevention and treatment of life-threatening 5-fluorouracil and capecitabine toxicity. Cancer. 2017;123(2):345-356. Disponible en PubMed.
3. Thompson PA et al. Review of the fluoropyrimidine antidote uridine triacetate. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(3):704-714. Disponible en Wiley Online Library.
4. Drugs.com. Uridine triacetate.