Ubrogepant

Qué es el ubrogepant

El ubrogepant es una molécula de pequeno tamaño que bloquea de forma competitiva y reversible el receptor del CGRP, un neuropéptido con 37 aminoácidos que interviene en la transmision nociceptiva trigeminal y en la vasodilatación meníngea durante la crisis de migrana. Su nombre acaba en el sufijo -gepant, que la Organización Mundial de la Salud asigna a los antagonistas del receptor de CGRP de administración oral.

Antes de que se desarrollara el ubrogepant, otros dos gepantes (telcagepant y MK-3207) habian sido retirados durante la fase clínica por senales de hepatotoxicidad. Las modificaciónes estructurales introducidas en la molécula del ubrogepant redujeron la formación de metabolitos reactivos en el hígado, y los ensayos clínicos no detectaron indicios de dano hepático. Ese antecedente de fracasos previos fue determinante en el diseno químico del fármaco.

Gepantes frente a triptanes

Durante mas de dos décadas los triptanes (agonistas 5-HT1B/1D de la serotonina) fueron la única clase farmacológica disenada especificamente contra la crisis migrañosa. Los gepantes representan una alternativa con un mecanismo distinto: en vez de provocar vasoconstricción meníngea, impiden que el CGRP liberado por las terminaciones del nervio trigémino active su receptor en el músculo liso vascular y en las neuronas de segundo orden. Al no tener efecto vasoconstrictor, carecen de las contraindicaciones cardiovasculares que limitan el uso de los triptanes en pacientes con cardiopatía isquémica o hipertensión no controlada.

Un ensayo reciente (PRODROME, publicado en 2025 en Nature Medicine) exploro una via nueva: administrar ubrogepant durante la fase prodrómica, antes de que aparezca el dolor, cuando el paciente ya percibe los sintomas premonitorios. Los resultados mostraron que la intervencion precoz reducía la progresion a cefalea moderada o intensa. Es la primera vez que se demuestra eficacia de un fármaco agudo en esa ventana temporal tan temprana del ataque migrañoso.

Preguntas frecuentes

¿De donde viene el término "gepante"?

Es un sufijo acunado por la OMS dentro del sistema de Denominaciones Comunes Internacionales. Se aplica a todas las moléculas pequenas que bloquean el receptor del CGRP por via oral: ubrogepant, rimegepant, atogepant, zavegepant. No tiene raiz griega ni latina; es una convencion farmacéutica moderna.

¿Sirve para prevenir la migrana?

No. Su indicación aprobada es exclusivamente el tratamiento de la crisis aguda. Otros gepantes, como el atogepant y el rimegepant, si cuentan con aprobación preventiva, pero el ubrogepant se toma solo cuando el dolor ya ha comenzado o, segun datos recientes, cuando aparecen los primeros sintomas premonitorios.

¿Esta disponible en Europa?

A fecha de 2025, el ubrogepant no ha obtenido autorización de la Agencia Europea de Medicamentos. En la Unión Europea se dispone de rimegepant y atogepant, pero no de ubrogepant. Su uso se concentra en Estados Unidos, donde recibio la aprobación de la FDA en diciembre de 2019.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ubrogepante.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Ubrogepant: First Approval.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Mechanistic Investigations Support Liver Safety of Ubrogepant.
4. MedlinePlus (NIH). Rimegepant.