Terbinafina

Qué es la terbinafina

La terbinafina pertenece al grupo de las alilaminas, una clase de antifúngicos sintéticos que no guardan relación estructural con los azoles (fluconazol, itraconazol). Su diana molecular es la enzima escualeno epoxidasa, responsable de un paso temprano en la biosíntesis del ergosterol. El ergosterol cumple en la membrana del hongo una función análoga a la del colesterol en las células humanas: sin él, la membrana pierde integridad.

Existe en dos formulaciones de uso habitual. La vía tópica (crema, gel, solución) se destina a infecciones superficiales de la piel: tiña corporal, tiña inguinal, tiña del pie. La vía oral se reserva para infecciones que la crema no alcanza: la onicomicosis por dermatofitos y la tiña del cuero cabelludo, sobre todo.

La vía del ergosterol y la muerte del hongo

Para fabricar ergosterol, el hongo necesita convertir el escualeno en un intermediario llamado epóxido de escualeno. La escualeno epoxidasa cataliza esa reacción. La terbinafina se une a la enzima y la bloquea, con lo cual el escualeno se acumula dentro de la célula fúngica mientras el ergosterol deja de producirse. El resultado es doble: la membrana se desestabiliza por falta de ergosterol y, al mismo tiempo, las altas concentraciones de escualeno resultan directamente tóxicas. Esa combinación explica que la terbinafina sea fungicida (mata al hongo) frente a dermatofitos, y no solo fungistática.

Un aspecto que la distingue de los antifúngicos azólicos es que la escualeno epoxidasa no pertenece al sistema del citocromo P450. Los azoles actúan más adelante en la ruta biosintética, inhibiendo la 14-alfa-desmetilasa (una enzima P450). Frente a levaduras del género Candida, la terbinafina tiene actividad variable: puede ser fungicida para algunas especies (Candida parapsilosis) y meramente fungistática para otras.

La molécula es muy lipofílica. Se concentra en la piel, el tejido graso, las uñas y el pelo, es decir, precisamente en los tejidos ricos en queratina donde anidan los dermatofitos. En la uña, se detectan concentraciones eficaces ya desde la primera semana de administración oral, y persisten semanas después de suspender la medicación.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo terbinafina oral que terbinafina en crema?

No. Comparten el principio activo, pero sus indicaciones son distintas. La crema actúa localmente y apenas se absorbe. La vía oral se distribuye por el organismo y alcanza la matriz ungueal, donde la crema no penetra. De hecho, la terbinafina oral no es eficaz frente a la pitiriasis versicolor ni frente a las candidiasis cutáneas, que sí pueden responder a la formulación tópica.

¿Por qué la curación de las uñas tarda tantas semanas?

La uña infectada no se "cura": lo que crece es uña nueva, sana, desde la matriz. Como la uña del pie crece apenas un milímetro al mes, hacen falta meses para que la lámina enferma sea sustituida por completo. El antifúngico impide que el hongo colonice la uña nueva, pero hay que esperar a que la antigua se haya recortado del todo para ver el resultado.

¿Qué diferencia a la terbinafina de los antifúngicos azólicos?

Actúan en puntos diferentes de la misma ruta metabólica. La terbinafina inhibe la escualeno epoxidasa (un paso temprano), mientras que los azoles inhiben la 14-alfa-desmetilasa (un paso posterior). Ambos acaban comprometiendo el ergosterol de la membrana fúngica, pero la acumulación tóxica de escualeno que provoca la terbinafina le da una ventaja fungicida frente a dermatofitos que los azoles no siempre comparten.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Terbinafina.
2. Asociación Española de Pediatría (AEP). Terbinafina: ficha Pediamécum.
3. Vademecum.es. Monografía ATC: terbinafina.
4. Revista Medicina Integral (Elsevier). Onicomicosis.